8核酸的降解和核苷酸代谢.ppt

大肠杆菌核糖核苷酸还原酶 使其活化 使酶抑制 利于UDP和CDP还原 促进ADP和GDP还原 底物特异性调节位点 酶活性调节位点 活性位点 大肠杆菌核糖核苷酸还原酶R2亚基 核糖核苷酸还原的自由基机制 胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核苷酸合酶 尿嘧啶脱氧核苷三磷酸酶 胸腺嘧啶核苷酸合酶 丝氨酸羟甲基转移酶 二氢叶酸还原酶 氨甲蝶呤 5-氟尿嘧啶 甲氧苄啶 胸腺嘧啶核苷酸合成的调节 氟脱氧尿苷酸 氨甲喋呤 氨基蝶呤 甲氧苄啶 可设计药物的靶位 核苷酸的生物合成： * * inosine * 催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化生产尿酸。酶为复合黄素酶，由两个相同的亚基组成，分子量260,000，每个亚基含一个FAD、一个钼原子和一个Fe4S4中心。 反应要求分子氧作为电子受体，还原产物是H2O2，进入尿酸的氧来自水。底物与酶结合后，Mo(VI)被还原为Mo(IV)，电子经黄素、铁硫中心等传给O2，与氢离子生成H2O2，Mo(IV)氧化为Mo(VI)。 * * urease * Figure 22-35 trimethoprim * * 食物中的嘌呤含量 第一类 含嘌呤高的食物 (每100g食物含嘌呤100～1000mg) 肝、肾、胰、心、脑、肉馅、肉汁、沙丁鱼、鱼卵、小虾 第二类 含嘌呤中等的食物 (每100g食物含嘌呤75～100mg) 鲤鱼、贝壳类、鳗鱼、熏火退、猪肉、小牛肉； 鸭、鹌鹑、火鸡 第三类 含嘌呤较少的食品(每100g食物含嘌呤75mg) 龙虾、蟹 ；火腿、羊肉、鸡；麦片、面包、粗粮 ； 芦笋、四季豆、菜豆、菠菜、蘑菇、干豆类、豆腐 第四类 含嘌呤很少的食物 大米、小麦、小米、荠麦、玉米面；面条、面包、馒头； 白菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、甘蓝、莴笋、刀豆、南瓜、西葫芦、蕃茄、土豆、泡菜、咸菜 ；各种水果。 蛋、乳类； 汽水、茶、咖啡、可可、巧克力 、干果等。 尿囊素 尿囊酸 人、猿、灵长类、鸟类、某些陆生爬行类 、昆虫类 其他哺乳类 硬骨鱼类 两栖类、软骨鱼类 无脊椎；海洋生物 尿酸氧化酶 尿囊素酶 尿囊酸酶 尿素酶 尿素 尿酸 嘌呤的分解还可在核苷或核苷酸水平上进行 嘧啶的降解 二氢尿嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶酶 β- 脲基丙酸酶 二氢尿嘧啶 β- 脲基丙酸 胸腺嘧啶的降解 ★胸腺嘧啶 甲基丙二酸半醛→ β- 氨基异丁酸 二氢胸腺嘧啶 甲基丙二酸单酰辅酶A→琥珀酸CoA β- 脲基异丁酸 二氢尿嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶酶 β- 脲基丙酸酶 嘧啶的降解 3 核苷酸的生物合成 从头合成途径： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、CO2等简单物质为原料。 补救途径： 利用体内游离的碱基或核苷，反应较简单。 3.1 核糖核苷酸的合成 3.1.1 嘌呤核苷酸的生物合成 生物中合成嘌呤核苷酸的过程： 先由PRPP合成次黄嘌呤核苷酸(IMP) 再由IMP生成AMP和GMP 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 甲酰基 （N5,N10-CH=FH4） 甲酰基 （N10-CHO FH4） 天冬氨酸 谷氨酰胺 （酰胺基） 甘氨酸 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的参与下，逐步合成 IMP R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PRPP （5-磷酸核糖-1-焦磷酸） 1) IMP的生物合成 2) GMP和AMP的合成 腺苷酸琥珀酸 黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 细菌直接以氨作为氨基供体 NH4+ 嘌呤核苷酸循环 腺苷酸琥珀酸 脱氨(基)酶 延胡索酸 嘌呤核苷酸合成的调节 反馈抑制 嘌呤核苷酸的补救合成1 嘌呤碱基 + 1-磷酸核糖 核苷 + Pi 核苷磷酸化酶 核苷磷酸激酶 核苷+ATP 核苷酸 + ADP 在生物体内，除腺苷激酶外，缺乏其他嘌呤核苷的激酶。 嘌呤核苷酸的补救合成2 A + PRPP AMP + PPi 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 I/G+PRPP IMP/GMP+PPi HGPRT 嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 可以减少从头合成时能量和一些氨基酸的消耗 体内有些组织器官，例如，脑、骨髓等由于缺乏有关的酶，不能从头合成嘌呤核苷酸，它们只能利用从肝运送来的游离嘌呤碱及腺嘌呤核苷补救合成嘌呤核苷酸。 嘧啶合成的元素来源 氨甲酰磷酸 Gln→ CO2→ ←Asp C5 C4 N3 C2 C6 N1 ‖ | 3.1.2 嘧啶核苷酸的生物合成 细菌的CPS Gln ADP CO2 二氢乳清酸 乳清酸核苷酸 乳清酸 (乳清酸尿症) N-氨甲酰天冬氨酸 乳清酸核苷酸 尿嘧啶核苷酸 (细菌直接与氨作用) 嘧啶碱的直接利用 尿嘧啶磷酸核糖转移酶催化尿嘧啶转变成尿苷酸，目前尚未发现胞嘧啶磷酸核糖转移酶。 核苷的直接利用 尿嘧啶+ 1