中枢章镇痛药.ppt

第十九章 镇痛药 （analgesics） 教学要求： 掌握吗啡的药理作用、临床应用、不良反应 掌握哌替啶的作用特点、临床应用、不良反应 了解其它镇痛药的作用特点及应用 第一节 概 述 疼痛： 镇痛药： 1、广义镇痛药： 2、狭义镇痛药： 镇痛药分类： 第二节 阿片受体激动药 阿片（opium） 菲类： （化学结构） 异 喹啉类： 阿片受体： 内阿片肽：迄今已经发现近20种与阿片生物碱类作用类似的肽类。 吗啡 (morphine) 体内过程： 口服吸收快，首关消除明显，脂溶性低，代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具有药理活性，主要以该形式经肾排泄 药理作用 1、CNS： 1）镇痛、镇静、致欣快作用： 2）抑制呼吸：↓呼吸中枢对CO2敏感性 3）镇咳：直接抑制咳嗽中枢 4）催吐：兴奋CTZ 5）缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核 6）对内分泌的影响： 药理作用 2、兴奋平滑肌 ◇胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘 ◇ 胆道：收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛 ◇ 支气管：大剂量兴奋支气管平滑肌致平滑肌痉挛，诱发/加重哮喘，支气管哮喘禁用 ◇ 膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留 ◇子宫：抑制子宫收缩，延长产程 药 理 作 用 3、心血管系统： ◇扩张外周血管 降压（体位性低血压） ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢 交感张力。 ②促进组胺释放。 ◇扩张脑血管 脑血流量增加，增高 颅内压。 机制：抑制呼吸，致CO2蓄积。 4、其他：抑制免疫系统 吗啡对免疫系统有抑制作用, 包括抑制淋巴细胞增殖, 减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用。也可抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。 作用机制 镇痛机制: 与不同脑区(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体结合,模拟内阿片肽的作用 改善情绪反应的机制： 激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受体而影响DA能神经功能 临床应用 镇痛： 1）急性锐痛和晚期癌症疼痛 2）胆、肾绞痛加用阿托品 3）心梗所致剧痛 心源性哮喘： 止泻：急、慢性消耗性腹泻 不 良 反 应 治疗量时的不良反应： 耐受性和依赖性： 急性中毒：呼吸麻痹是致死的主要原因抢救措施：1）人工呼吸，吸氧 2）特效解毒药纳洛酮 禁 忌 症 禁用于分娩止痛 禁用于哺乳妇女止痛 禁用于支喘和肺心病患者 禁用于颅内压升高、肝功减退、新生儿、婴儿 可待因（codeine） 作用： 镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4，镇静、抑制呼吸作用弱。 用途：中等程度的疼痛和剧烈干咳 注意：可致依赖性，不宜持续应用。 可待因(codeine) 又名甲基吗啡，在肝内代谢，约有10%脱甲基后转化为吗啡。 ①镇咳作用较强（1/4）； ② 镇痛作用弱（1/12）； ③镇静作用不明显，对呼吸中枢的抑制也 较轻，欣快感与依赖性弱于吗啡。 ①缓解中等程度疼痛； ②干咳、剧咳。 注意：可致依赖性，不宜持续应用。 哌替啶（pethidine, 度冷丁） 作用特点： 镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时 抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻 引起体位性低血压、颅内压升高 不引起便秘，不延缓产程 特点：主要激动m阿片受体,作用与吗啡基本相同。 中枢神经系统 镇痛（1/7—1/10）、镇静、欣快、呼吸抑制似吗啡，但弱；无明显镇咳作用。 平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，可引起胆绞痛 较少引起便密和尿潴留, 无止泻作用 对子宫无明显影响，不延长产程。 心血管系统 作用同吗啡。 成瘾性 成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。 Clinical uses （1）作为吗啡的替代品，用于各种剧 痛, 可用于分娩止痛,但临产前2~4 小时内不宜用, 以防抑制新生儿呼 吸; 治疗胆绞痛时,需合用阿托品。 （2）麻醉前给药 （3）人工冬眠 （冬眠合剂) （4）心源性哮喘。 Adverse reactions: ☆ 恶心、呕吐、口干、眩晕、