那宇慢性肾脏病心血管.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、近年研究较多的心肌生物标志物 1．肌钙蛋白(cTn)：cTn对微小心肌损伤较为敏感，特异性强，可以早期估计临床不易察觉的微小梗死灶，目前已成为诊断急性冠状动脉综合征的首选心脏标志物。 肾、心相关的生物标记物 为了进一步增加敏感性和特异性，高敏心肌肌钙蛋白hs—cTn的检测已经开始应用于临床。该项检测稳定性比较好，心肌梗死患者实验室检测到的cTn升高的时间提前了1～2 h，检测早期心肌梗死的敏感性已与肌红蛋白相当。 肾、心相关的生物标记物 目前，在没有ACS症状的终末期肾病、血液透析患者的血液中，可以检测到cTnT的持续升高，且与全因死亡率相关，但cTnI则没有类似升高，cTnI在这两类患者中诊断ACS均具有较高的特异性。因此cTn的连续检测、结合其他心肌损伤标志物以及临床情况显得更加必要。 肾、心相关的生物标记物 2．肌红蛋白(MYO)：MYO在患者AMI后，梗死心肌细胞中肌红蛋白快速释放入血，2 h即升高，6～9 h达高峰，24～36 h恢复至正常水平，在目前应用的传统心肌标志物中具有高度的敏感性。其阴性预测值为100％【10j。在胸痛发作2～12 h内，如肌红蛋白阴性可排除AMI的诊断，但肌红蛋白特异度较差，骨骼肌损伤、创伤、肾功能衰竭等疾病，都可导致其升高，而且其窗口期短，回降到正常范围的时间太快，从而在一定程度上限制了临床应用。在AMI早期诊断方面，cTn的敏感性较低，因此目前临床上一般联合应用cTn和MYO。 肾、心相关的生物标记物 心型脂肪酸结合蛋白：H—FABP)是一种重要的细胞内参加脂肪酸转运的小细胞质结合蛋白，大量存在于心肌组织中。在心肌细胞损伤时，H-FABP快速释放到血浆中，在AMI发病1 h开始升高，快速达峰值，在24 h被肾脏快速清除，灵敏度明显优于MYO、肌钙蛋 肾、心相关的生物标记物 4．缺血修饰白蛋白：缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)，是心肌缺血发生后到发生细胞坏死之前的一个非常早期的指标，在心肌缺血发生后5～10 min就迅速升高，一般可在心肌缺血30 min检出，已用于在急诊室就诊的胸痛患者的诊断及鉴别诊断。美国食品与药品监督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)已批准此检测项目用于在cTn阴性及心电图正常的患者中排除心肌缺血。目前认为IMA是评价心肌缺血较好的生物标志物，检测出ACS(特别是早期心肌缺血)的灵敏度较高，但其敏感性和特异性并不优于其他心肌标志物。如该指标能与其他指标联合检测，其应用价值可进一步提高。 肾、心相关的生物标记物 5．BNP与NT—proBNP：B型利钠肽(B．type natriuretic peptide，BNP)与N末端B型利钠肽原(N．terminal． pro—B—type natriuretie peptide，NT-proBNP)是诊断心力衰竭和评价心脏功能的最佳心肌标志物，BNP水平不 升高有助于排除左心收缩功能不全的诊断。 BNP介于100～400恤∥L之间的浓度范围称为“灰区”(NT—proBNP的灰区范围分年龄段依次是300～450、300—900、300～1800斗g／L)。 一些与肾血管相关的生物标记 6．髓过氧化物酶：动脉粥样硬化斑块形成以及斑块的破裂是ACS发生的重要机制。研究发现，髓过氧化物酶：动脉粥样硬化斑块形成以及斑块的破裂是ACS发生的重要机制。与C反应蛋白、白介素-6、白细胞计数以及肿瘤坏死因子仅等炎症指标具有明显的相关性，目前已被认为是稳定性冠心病以及急性心肌损伤最有潜力的心肌生物标志物之一，是未来发生心肌梗死的独立影响因素，该物质水平增加提示不稳定斑块周围的炎症细胞活跃，但对全因死亡率并没有发现明显影响。该物质与肾功能损害的相关性仍有待于进一步研究。 肾、心相关的生物标记物 生长分化因子15(GDF一15) 该家族成员参与调控细胞的增殖和分化，涉及器官发生、组织修复以及肿瘤发生和转移等重要的生理和病理过程。其血浆水平与疾病的诊断、预测以及预后等具有明显的相关性，提示GDF．15在心血管疾病中可能发挥着重要的生理作用。 GDF一15是内源性的抗炎因子，白细胞介素1、肿瘤坏死因子Or．和TGF一8快速诱导GDF一15在巨噬细胞中的表达，抑制了巨噬细胞的活化和炎症反应，还可以抑制白细胞浸润。 肾、心相关的生物标记物 肾、心相关的生物标记物 GDF．15作为心力衰竭生物标志物的研究进展 体外研究