微生物检验室确认方案.要点.docVIP

微生物限度检测室确认方案 文件编号：STP-QR-CF-002-00 微生物限度检测室确认方案 1 概述 微生物限度检查的全过程，均应遵守无菌操作，严防再污染。因此，微生物限度检査宜在环境洁净度C 级下的局部洁净度A 级的单向流空气区域内进行；限度检查实验室应配有相应的人流和物流缓冲间或传递窗（柜），并定期作环境监测。 GMP（2010GMP（2010年修订）的要求，我们需通过再验证加以确认。 1.1 验证目的 确认微生物限度检测室空气净化系统在改造后其性能是否已优化，在运行过程中和灭菌后洁净度是否符合规定的洁净级别要求。 1.2 验证形式 再验证。 1.3 风险评估与验证范围 1.3.1 系统影响性评估 根据《确认与验证风险评估管理规程》，我们对微生物限度检测室进行系统影响性评估。经评估，因微生物限度检测室的正常运行或控制用于提供判定产品放行的数据，故微生物限度检测室为直接影响系统，需按GMP的要求进行确认。 1.3.2 微生物限度检测室部件关键性评估及关键性部件风险评估 1.3.2.1评估目的 1.3.2.1.1 对直接影响系统的部件进行关键性评估，以确定哪些部件是关键的。 1.3.2.1.2 通过对“直接影响系统”的关键性部件（对判定产品放行数据有影响）进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险,。 1.3.2.1.3 根据评估结果确定确认中的测试项目、范围和程度。 1.3.2.2 评估依据 1.3.2.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）； 1.3.2.2.2《调试与确认基准指南》（国际制药工业协会（ISPE） 1.3.2.2.3《确认与验证风险评估管理规程》。 1.3.2.3 微生物限度检测室部件关键性评估 按《确认与验证风险评估管理规程》中方法，我们对微生物限度检测室组件进行组件关键性评估，具体见附表1。 1.3.2.4 微生物限度检测室关键性部件风险评估 本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点： 1.3.2.4.1 风险识别：识别可能影响判定产品放行数据的风险。 1.3.2.4.2 风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。 1.3.2.4.3 风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。 1.3.2.4.3.1 严重程度（S）：测定风险的潜在后果，对失败可能对影响判定产品放行数据的影响进行描述。严重程度分为4个等级，如下： 严重程度（S） 描 述 得分 关键 直接影响判定产品放行数据。此风险对判定产品放行数据有重大影响。 4 高 直接影响判定产品放行数据。此风险对判定产品放行数据有较大影响。 3 中 间接影响判定产品放行数据。此风险对判定产品放行数据有中等的影响。 2 低 对判定产品放行数据无影响。此风险对判定产品放行数据有较小的影响。 1 1.3.2.4.3.2 可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。为建立统一基线，建立以下等级： 可能性（P） 描 述 得 分 极高 失败模式发生的可能性极高 4 高 失败模式发生的可能性较高 3 中 失败模式发生的可能性中等 2 低 失败模式发生的可能性极低 1 1.3.2.4.3.3 可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可检测性（D） 描 述 得分 极低 不太可能由操作人员或设备控制系统查到 4 低 可由操作人员或设备控制系统查到的可能性较低 3 中 可由操作人员很容易的查到或具有报警 2 高 通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动恢复 1 1.3.2.4.3.4 RPN(风险优先级数)计算风险优先级数（RPN ）=严重性（S）×可能性(P)×可测定性(D) 风险水平 行 动 RPN 高 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。 由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其RPN降低至不大于8。 RPN16 或严重程度S =4 中 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 16≥RPN≥8 低 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 RPN≤7 应用失效模式与影响分析（FMEA）技术对关键性部件进行风险评估，识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了相应的控制措施后，再次对其风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行重新评估后