细胞工程教案2011.docVIP

细胞工程（第二版） 李志勇 科学出版社 上篇 细胞工程基础 第1章 细胞工程简介 1.1 生物工程 bioengineering 也称生物工艺学（biotechnology或bioprocess）,一般称为生物技术，是以生命科学为基础，利用生物体系和工程学原理生产生物制品和创造新物种的一门综合技术。 1.1.1 生物工程发展历程 1.1.1.1 第一代生物工程 (1) 4000多年以前的酿造技术 (2) 1674年荷兰人列文·虎克 显微镜 微生物 (3) 1857年巴斯德 酒精发酵是由酵母引起的 19世纪末——20世纪30年代，乳酸、酒精、丙酮、柠檬酸、淀粉酶等发酵产品问世，真正意义上的生物工程才正式诞生。 大多数产品是嫌气发酵过程的产物。产物多属于初级代谢产物，生产过程比较简单，对设备的要求不高，规模一般不大。 1.1.1.2 第二代（近代）生物工程 20世纪40年代，第二次世界大战时期，战争需要一种有效而副作用小的抗细菌感染药物。 青霉素 1928年，英国人弗莱明 发现 1940年，弗罗里和钱恩等实现人工提取并证实青霉素的疗效，但是大规模制备仍未实现。1941年，美、英合作对青霉素的大规模生产技术进行研究和开发，建立了青霉素大规模发酵制备工艺。 不久链霉素、金霉素、新霉素等相继问世。 抗生素工业的兴起标志着生物工程进入了一个新的阶段。 抗生素生产的经验 很快促进了20世纪50年代 氨基酸发酵工业 60年代 酶制剂工业的发展 此时期产品特点： ⑴产品类型多，不但有初级代谢产物，也有次级代谢产物，还有生物转化、酶反应等产品。 ⑵技术要求高，菌种的活力和性能有了显著提高；生产过程在无菌条件下进行；大多数过程为好气发酵。 ⑶规模巨大，一些发酵罐规模可达到几吨以上。 1.1.1.3 第三代（现代）生物工程 1953年，美国的Waston）和Crick）发现DNA双螺旋结构。 1974年，美国的Boyer）和Cohen）首次在实验室中实现基因转移。 20世纪70年代，随着基因重组、细胞和组织培养、酶的固定化、动植物细胞的大规模培养、现代化生物反应器和生物制药等技术的迅速发展，生物工程进入了新的发展阶段。 基因工程使人们设计新生命体成为可能。同时，基因工程将外源基因在体外与载体DNA连接以后导入宿主细胞获得所需的目标产品。 一些正在开发或已经生产的产品： 干扰素、胰岛素、生长激素、血纤维蛋白溶解剂、疫苗、胸腺素、白蛋白、促红细胞生成素、促血小板生成素、降血钙素、绒毛促性腺激素、抗血友病因子Ⅷ等。 医药、食品、化学、农业及环保等领域 新的技术革命 1.1.2 现代生物工程组成 三门基础学科：生物学、化学和工程学 传统的生物工程：发酵工程、酶工程、细胞工程、基因工程。 后来，生物化学工程、蛋白质工程、代谢工程、组织工程等生物工程技术得以迅速发展。 现代生物工程技术发展既相互关系： 1.1.2.1 发酵工程 fermentation engineering） 也称微生物工程（microbial engineering）,是指采用现代工程技术手段，利用微生物的某些特定功能，生产有用产品，或直接把微生物应用于工业生产过程的一种技术。 最古老的生物工程技术 主体技术 对象：天然微生物 基因工程菌 1.1.2.2 酶工程 enzyme engineering) 是利用酶的催化作用，生产人类所需的产品或达到某一特殊目的的技术。 6大类：氧化还原酶类、转移酶类、水解酶类、裂解酶类、连接酶类和异构酶类。 特定地催化某个化学反应，具有效率高、条件温和、污染小、能耗低、反应容易控制等特点。 1.1.2.3 蛋白质工程（protein engineering） 是指在基因工程基础上，结合蛋白质结晶学、计算机辅助设计和蛋白质化学等多学科的基础知识通过对基因的人工定向改造等手段，对蛋白质进行修饰、改造和拼接以生产出能满足人类需要的新型蛋白质的技术。 第二代基因工程 研究方向： ①基因水平上的蛋白质改造，创造结构和功能全新的蛋白质 ②蛋白质修饰，即蛋白质翻译后的基因修饰。 1.1.2.4 基因工程（genetic engineering）是指对生物的遗传基因进行切割、拼接或重新组合，再转入生物体内生产出人们所期望的产物，或创造出具有新遗传性状的生物类型的一门技术。 1.1.2.5 生物化学工程（biochemical engineering）简称生化工程，主要研究实验室研究成果转化为生产力过程中带有共性的工程技术问题。 主要包括： ①新型生物反应器系统及生产工艺； ②新型分离技术和设备开发； ③描述生物反应过程的数学模型的建立； ④生产过程在线测和控制技