第03章 芳酸类药物的分析.ppt

第一节 结构与性质 一、结构分析 第二节 鉴别试验 一、FeCl3反应 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中水杨酸的检查 第四节 含量测定 一、中和法 99：81. 两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A） A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg 反应摩尔比为1∶1 T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n * * 第三章 几大类药物的分析 芳酸及其酯类药物的分析 常见的芳酸及其酯类药物 水杨酸类 其他芳酸类药物 氯贝丁酯 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等） 二、性质 （一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 （二）化学性质 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸； （1）—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 （ 2）—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 （3） 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 2. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量。 3. UV 4. 取代芳酸类药物取代基的性质。如具有酚羟基的药物可与FeCl3反应；具芳伯氨基的药物重氮化—偶合反应鉴别。可进行鉴别和含量测定 1、 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 水杨酸 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 阿司匹林 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 2、 二、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 贝诺酯（橙红色） 三、水解反应 分解产物的反应 苯甲酸盐 四、特殊反应 升华性 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 2. 检查方法 对照法 反应原理 与高铁盐反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 1. 直接滴定法 pKa3～6 阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 （1）测定方法及计算 反应摩尔比为1∶1 （2）注意： ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言. 酚酞指示剂 ② 优点：简便、快速 缺点：A、酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） B、 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 如阿司匹林片的测定： 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量,加中性乙醇溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液40m1，加热并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫酸滴定液（ 0.05mol/L ）相当于18.02mg的C9H8O4。 第一步 中和 第二步 水解后剩余滴定 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O