18核酸降解与核苷酸代谢s精要.ppt

* * * 核酸降解 与核苷酸代谢 - 核酸降解 - 碱基分解 - 核苷酸生物合成 LW-5 Zh9-1 - 食物核酸的消化吸收 主要在小肠中进行 - 核苷酸以下降解产物 均可被小肠粘膜细胞 吸收，但主要是碱基、 磷酸和核糖 - 吸收的磷酸和核糖可 用于核酸合成或参与 戊糖代谢，碱基则大 多被进一步分解排出 i.e. spleen snake venom reversible nonreversible (plant germ) (cf. Fig. 17-1) §1. 核酸降解 H19.27 Generates… - 5’-单磷酸(盐/酯) - 3’-OH末端 - 3’-单磷酸(盐/酯) - 5’-OH末端 ? 核酸酶催化核酸的磷酸二酯键水解 nucleases: - RNases - DNases cleavage sites (no matter exo-/endo-) 复习 (cf. p201~) G11.31 ? 蛇毒/牛脾磷酸二酯酶均为(脱氧)核酸外切酶 (cf. p205) 复习 22-45a - 核苷酸在5’-核苷酸酶 作用下水解成相应核苷 - 核苷被核苷酶进一步 水解成游离碱基和核糖 - G和A通过不同反应均 生成黄嘌呤 - 黄嘌呤最终氧化成尿酸 次黄嘌呤 黄嘌呤 鸟嘌呤脱氨酶 腺苷脱氨酶 次黄苷 黄嘌呤氧化酶 嘌呤分解不开环 鸟苷 (cf. p497) 腺苷 §2. 碱基分解 (cf. Fig. 17-14) 22-45b ? 嘌呤核苷酸的最终降解 产物随物种不同而异 尿酸 → 尿囊素 → 尿囊酸 → 尿素 ? NH4+ 　 - 在灵长类等最终降解为尿酸 　　嘌呤环未被破坏 　 - 尿酸生成异常增多会导致 　痛风，可用别嘌呤醇治疗 次黄嘌呤类似物(N7和C8换位) → 嘌呤降解以水溶性更高的(次)黄嘌呤形式排泄 (cf. Fig. 17-16) 尿酸钠异常沉积而引发炎症 NP 1988 in Phys. Med. G27.20 N1和C4~6　　　　?-Ala　　　　　　　　　　　　　　 ?-氨基异丁酸　 Asp N3　　　　　　　　　　　　　　　NH4+ 　　　　　　　　　　　　　　 Gln C2　　　　　　　　　　　　　　　CO2　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 CO2 乙酰-CoA 琥珀酰-CoA ? ? ? ? ? ? 与嘌呤类相似，嘧啶核苷酸也是先经由5’-核苷酸酶等作用先降解成游离碱基、(脱氧)核糖和Pi 嘧啶环原料 脱氨 嘧啶分解开环 (易溶于水) (cf. Fig. 17-15) 合成途径 从头合成　以R5P、AA、CO2和NH3为原料全程合成 　- 嘌呤类在磷酸核糖焦磷 酸PRPP(R5P的活化态) 基础上逐步构建嘌呤环 (次黄嘌呤核苷酸IMP) 　- 嘧啶类则是先形成嘧啶 环后再与PRPP连接 补救合成　利用体内的游离碱基或核苷简单合成(直接与PRPP连接) D8-4 salvage pathway de novo pathway (alike for all) * free base as intermediator only in salvage pathway §3. 核苷酸生物合成 - 先形成次黄嘌呤核苷酸IMP - 再转化为AMP和GMP ? 嘌呤核苷酸从头合成 PRPP为直接起始物 ( = 构建嘌呤环的载体) G27.3 (1950s) (cf. Fig. 17-3) 甲酸盐由N10-甲酰四氢叶酸提供 5 1 2 3 4 6 7 8 9 合成原料：天谷甘碳碳 (cf. p485) ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 22-34 IMP ? AMP GMP (cf. Fig. 17-4) ①腺苷酰琥珀酸合成酶 ②腺苷酰琥珀酸裂合酶 ③IMP脱氢酶 ④GMP合成酶 腺苷酰琥珀酸 (~ transdeamination) 黄嘌呤核苷酸 嘌呤核苷酸合成的平衡： - IMP ? AMP消耗GTP - IMP ? GMP消耗ATP Zhp482 - 节约能量和原料 - 大脑和骨髓等缺乏从头合成 酶系，以补救合成为主 - 主要是碱基与PRPP直接生成 相应的核苷酸 - IMP/GMP磷酸核糖转移酶先天 缺乏可导致遗传性自毁容貌症 (Lesch-Nyhan Syndrome) cf. p501 ? 补救合成有两种途径 = (碱基)磷酸核糖转移酶 (cf. p488) W15.5 - 腺苷酰琥珀酸合成酶和IMP 脱