12超敏反应精要.ppt

第十一讲 超敏反应 超敏反应（hypersensitivity） 指已被抗原致敏的机体再次接触相同抗原所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。其实质上是异常的或病理性的免疫应答，具有特异性和记忆性。 分为致敏阶段和发敏阶段 第一节　I 型超敏反应（速发型）( immediate hypersensitivity) 相同抗原再次入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。 特 点： ①发作快，消退也快，速发型超敏反应； ②常引起生理功能紊乱，但无严重组织细胞损伤； ③有明显的遗传倾向和个体差异。 I 型超敏反应的发生时相： 速发相：数秒至数十分钟内发作，数小时消退，严重者过敏性休克 迟发相：数小时后发生，持续２４h消退，局部炎症反应 受体交联，启动激动信号 嗜酸粒细胞： 可诱导性表达ＦcεＲＩ，组成性表达ＦcεＲＩＩ，也可被ＩgＥ诱导脱颗粒并释放脂类介质，颗粒蛋白及酶类物质。 Many organ are be affected by “allergy” Many organ are be affected by “allergy” Many organ are be affected by “allergy” Skin test for allergy 第二节 II型超敏反应 第三节 III型超敏反应(免疫复合物型) 抗原与相应抗体结合,形成中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 （一）发生机制 1.抗原诱导特异性抗体产生 内源性抗原 外源性抗原 Serum sickness Systemic lupus erythematosus 第四节 Ⅳ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应是由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原所致，以单个核细胞浸润为主要特征的炎症反应。 反应发生较迟缓，也称为迟发型超敏反应（ DTH ） 结核菌素实验是最经典的例子 发生机制与细胞免疫应答完全相同，只是前者产生明显组织损伤，而后者给机体带来有利的结果。 ２.致敏淋巴细胞介导ＤＴＨ ＣＤ４＋Ｔh１细胞介导的炎症损伤：细胞因子直接致炎，活化单核／巨噬细胞和淋巴细胞 ＣＤ８＋ＣＴＬ介导的细胞毒作用：脱颗粒途径，ＦasＬ／Ｆas途径 Contact dermatitis vs tuberculin reaction Poison ivy / poison oak reaction Contact dermatitis reaction to leather 各型超敏反应性疾病的关系 多种类型超敏反应混合发生，但以某一型损伤为主。 II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在。 同种抗原可导致多种类型超敏反应 同一疾病也可有几种类型免疫损伤共同参与 青霉素所致超敏反应 类型 抗体或淋巴细胞诱导 临床表现 I IgE 过敏性休克、荨麻疹、哮喘 II IgM、 IgG 溶血性贫血 III IgM、 IgG 血清病、血管性肾炎 IV CTL、CD4+Th1 接触性皮炎 1. 抗原诱导机体产生抗体 同种异型抗原（ABO血型抗原，HLA抗原）、异嗜性抗原、改变了的自身抗原、外来抗原或半抗原。 （一）发 生 机 制 2. 抗体介导靶细胞破坏的机制 （1）激活补体溶解细胞：IgG和IgM与细胞表面抗原结合，通过经典途径活化补体。 （2）促进吞噬细胞吞噬：抗体及补体片段的调理作用，补体片段的免疫黏附作用。 （3）ADCC作用 发生机制 (二)临床常见的II型超敏反应性疾病 输血反应 药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进 自身免疫性溶血性贫血 新生儿溶血症 抗原 + 抗体 抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物 不沉淀、易被滤过排出 中等大小免疫复合物 存在于循环，可能沉淀 2.免疫复合物（IC）沉积的条件 （1）抗原抗体比例和IC分子量 （2）抗原持续存在 （3）抗原抗体的理化特性：复合物中抗原带正电荷，易与带负电荷的肾小球结合，沉积。 （４）组织学结构和血流动力学因素 易于沉积血压较高的毛细血管迂回处 （5）机体清除免疫复合物的能力 ３.免疫复合物沉积后引起的组织损伤 （1）补体的作用 （2）中性粒细胞 （3）血小板的作用 产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释