21肿瘤的药物治疗R精要.pptVIP

第21章肿瘤的药物治疗 主要内容 肿瘤概述 抗癌药物与药物治疗影响因素 抗癌药物的合理使用 肿瘤药物治疗进展 肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer) 肿瘤(Tumor) 希腊语tymbos（坟墓），拉丁语tumere（肿胀） 英文：词尾加-oma，如fibroma、adenoma等 良性（不致死）和恶性（致死）细胞异常增殖 癌症(Cancer) 恶性肿瘤。Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹 上皮来源——癌(carcinoma)，经淋巴道转移 间皮来源——肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病(leukemia) 癌症的病因学 致癌因素 化学致癌 物理致癌 病毒致癌 遗传因素 肿瘤多阶段发生模型 遗传综合征与肿瘤 化学致癌 1775年，Percivall Pott 童年烟筒清扫工——男性阴囊癌 1915年，Yamagiwa Ichikawa 煤焦油涂擦兔耳——皮肤癌（多环芳烃） 化学致癌物 直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等 间接致癌物： 酶介导活化（P450/P448） 多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等 遗传易感性（AHH酶） 促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥等 化学致癌物的靶点——DNA（癌基因与抑癌基因） 药源性化学致癌 物理致癌 电离辐射 同位素 医源性肿瘤：131I治疗甲状腺癌——白血病 肺癌：钴、氡粉尘 白血病：原子弹 紫外线 正常人：嘧啶二聚体——DNA修复 着色性干皮病：DNA复制错误——皮肤癌 病毒致癌 1908年，Ellermann Bang 无细胞滤液——癌症 1911年，Rous，鸡肉瘤 1933年，Shope 乳头状病毒——侵润性鳞癌 1964年，Epstein Barr Burkitt淋巴瘤——EB病毒——鼻咽癌 常见致癌病毒 遗传因素 70年代初，Knudson 儿童期肿瘤模型——二次突变学说 第一次突变发生在生殖细胞 第二次突变发生在生殖细胞或体细胞 80年代后期 视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功 遗传因素致癌 癌性遗传综合征 肿瘤易感性遗传综合征 常见癌性遗传综合征 常见肿瘤易感性遗传综合征 抗癌药物与药物治疗影响因素 肿瘤治疗的形式 肿瘤药物治疗简史 化疗在肿瘤治疗中的作用 肿瘤治疗响应标准 抗癌药物的种类 抗癌药物作用机理 影响药物治疗的因素 肿瘤治疗的形式 手术治疗 放射治疗（放疗） 辅助治疗（术后） (adjuvant) 新辅助治疗（术前） (neoadjuvant) 化学治疗（化疗） 免疫治疗（生物治疗） 姑息治疗（palliative） 联合治疗（combined） 基因治疗 肿瘤药物治疗简史 1865年，Lissauer 亚砷酸盐——白血病 1941年，耶鲁大学GoodmanGilman 氮芥——淋巴瘤 1941年，Huggins 雌激素——前列腺癌 1943年，Rhoads 烷化剂——恶性淋巴瘤 1948年，Farber 氨甲碟呤——小儿急淋 1961年，李明秋 联合化疗治疗睾丸肿瘤 1966年，Skipper 用L1210模型确立化疗药动学 1966年，Bruce 抗癌药物药理学研究 1966年，DjeRassi 大剂量化疗 1968年，Karnofsky 提出肿瘤内科学 1985年，Rosenberg 倡导过继性免疫疗法 1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗 化疗在肿瘤治疗中的作用 肿瘤治疗响应标准 治愈（Cure） 5年存活率为100％（无复发，无新疾病） 完全响应（CR，Complete Response） 1个月内无复发，无新疾病 部分响应（PR，Partial Response） 1个月内无复发，肿瘤消除50％以上，无新疾病 临床利好响应（ Clinical benefit response） 疼痛消失、生命质量或行为状态改善 稳定病情（Stable Disease） 肿瘤既没增长也没缩小，维持原态 恶化（Progression） 肿瘤增加25％以上，或有新疾病产生 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物作用机理(1) 抗癌药物作用机理(2) 周期特异性药物的特点 作用弱而慢 需要一定时间才能发挥杀伤作用 剂量反应曲线为一条渐进线 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素——时间依赖型 周期非特异性药物的特点 杀伤力较强，作用强而快 剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型 药物浓度越高，杀伤作用越大 剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍 对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低的肿瘤有作用 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案