6拟胆碱药精要.ppt

（一）胆碱酯类 Ａch：脂溶性小，口服不易吸收，很容易被胆碱酯酶水解。 作用：可激动Ｍ、Ｎ受体。 Ｍ样作用： 心血管：功能抑制 平滑肌：收缩（支气管、胃肠道、膀胱等） 眼睛：缩瞳、视远物模糊 腺体：促进分泌 Ｎ样作用：激动Ｎ１、Ｎ２受体。 卡巴胆碱：化学性质稳定，不易被ＡchE水解。常用于局部滴眼治疗青光眼。 （二）生物碱类 选择性地激动M受体，对眼、腺体作用强，对心血管无明显作用。 特点：(1)作用迅速、温和、短暂。 (2)叔胺类化合物，水溶液稳定 刺激性小。 二、N胆碱受体激动药 烟碱（尼古丁）：广泛激动N受体，包括N1受体（自主神经节）和N2受体（骨骼肌），先短暂兴奋，后持续抑制。 无临床应用价值，仅有毒理学价值。 成人致死量50mg, 一支卷烟含半 个致死量的烟碱（20~30mg)。 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 作用原理：化学结构与Ach相似，与AchＥ结合后，可使Ach水解减少致大量堆积，产生拟胆碱作用。 分类： （１）易逆性抗胆碱酯酶药。如新斯的明 （２）难逆性抗胆碱酯酶药。如有机磷酸酯类 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 化学性质：极性大，脂溶性低（口服容易吸收吗？） 体内过程：口服吸收少（生物利用度低），不易过血脑屏障（BBB），对中枢影响不大。 药理作用 新斯的明竞争性的与ＡchＥ结合（结构似Ａch），抑制ＡchＥ的活性，使Ａch堆积，产生Ｍ、Ｎ样的作用。 2.收缩平滑肌 对不同部位肌肉的作用强弱顺序为： 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 急性有机磷农药中毒是临床常见的急性中毒疾病之一 全世界每年因农药严重中毒的病例中 1000万属意外中毒 2000万？ 难逆性抗胆碱酯酶药 ——有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，不同之处在于： 与AchE 结合更牢固，结果使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化AchE 。 磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”（中毒24-48小时后难复活）。 2.中毒途径和体内过程 胃肠道-------非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 3.急性中毒 轻：以M症状为主(50%-70%) 根据中毒症状分 中：M、N症状(30%-50%) 重：除M、N症状，CNS症状 (AchE≤30%) （1）M样症状（毒蕈碱样作用） 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫，气道堵塞 平滑肌：支气管痉挛 呼吸困难， 胃肠道（+） 腹痛、腹泻。 膀胱逼尿肌（+） 尿失禁 心血管：（-）心，（-）血管，BP下降 （2）N样症状 所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被激动。 副交感激动表现与M样作用一致； 交感兴奋常表现（+）心（+）血管，BP升高； N2受体兴奋表现肌肉震颤。 （3）中枢症状 有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐），后抑制（昏迷、呼吸、循环衰竭）。 4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源,促毒物排出。 清洗皮肤(温水、肥皂水）、 洗胃（盐水、高锰酸钾、碳酸氢钠）、导泻（硫酸镁）。 敌百虫忌用碱性溶液洗胃。对硫磷忌用高锰酸钾洗胃。 遇口服农药的中毒者，没有设备，先催吐： 鸭蛋清或硫酸铜；抵压咽部。 （2）使用解毒药（对症治疗） M症状 须及早足量反复注射阿托品（达阿托品化），对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。 阿托品化：口干、皮肤干燥 、面色潮红、散瞳、心率加快。 使用阿托品能否改善N样症状？ N症状：需与胆碱酯酶复活药合用改善。 （3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、脱水剂、输液，用升压药、抗惊厥药。 　　 　　慢性中毒者，远离毒源环境，对症治疗，自行恢复。 正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使是医疗抢救，最多也不超过300毫克。 农业部在194号公告中决定，停止受理甲拌磷等11种高毒、剧毒农药新增登记申请；停止批准