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第二十九章 肝 炎 病 毒 一类引起病毒性肝炎的病原体 病原学分类：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型 （公认的肝炎病毒） （肝炎相关病毒： 庚型肝炎病毒、 TT病毒） （引起肝炎的其他病毒：巨细胞病毒、EB病毒等） 第一节 甲型肝炎病毒（ hepatitis A virus，HAV） 小RNA病毒科 —嗜肝病毒属（heparnavirus）(原肠道病毒72型） 1973年Feinstone采用免疫电镜技术 在急性期肝炎患者粪便发现HAV颗粒 （空心和实心颗粒） 一、生 物 学 性 状 1.形态：呈球形，二十面体立体对称 2.结构：直径27~32nm,单股正链RNA，无包膜 二、致病性与免疫性 1.传染源：病人、隐性感染者 2.传染方式：粪-口途径 3.易感者：儿童和青少年 HAV 的 致 病 性 临床类型 临床型 20% 轻型感染 45.7% 隐性感染 34.3% 隐性感染多 典 型 甲 肝 分 四 期 潜伏期：平均30天，末期粪便排病毒，传染性强 黄疸前期：急性起病，发热乏力、恶心呕吐、腹痛 （平均5-7天） 肝区压痛及触痛，皮疹， 肝功ALT升高，尿及血胆红素阳性 HAV-IgM阳性 黄疸期：巩膜黄染，皮肤逐渐变黄 （持续2-6周）肝脾肿大肿大 恢复期：黄疸消退 临床上症状减轻以至消失 （平均1个月） HAV-IgG阳性 致病机制 病毒直接损伤 免疫病理作用 NK细胞的杀伤作用 CTL的杀伤作用 γ-IFN 免疫性 三、微生物学检查 免疫电镜检测病毒颗粒 免疫学方法检测病毒抗原 检测抗HAV-IgM是确诊甲型肝炎的依据 方法：ELISA法和放射免疫测定 检测抗HAVIgG主要用于流行病学调查 PCR法：检测病毒核酸 四、防 治 原 则 特异性预防：甲型肝炎病毒减毒活疫苗H2株 紧急预防：肌肉注射丙种球蛋白 一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理 病毒性肝炎主要临床特征 乏力 食欲下降 恶心呕吐 肝大 肝功损害 黄疸（尤其甲肝、戊肝常见） 五型肝炎病毒 第二节 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV) 一、生 物 学 特 性 （一）三种不同形态的HBV颗粒 （二）特殊的DNA结构（不完全闭合双链；四个ORF) （三）特殊的DNA复制过程（逆转录） （四）三对抗原抗体组成 （一）HBV的三种颗粒 （三）HBV的复制方式 表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg e抗原HBeAg（非结构蛋白） 表面抗原：HBsAg 大量存在感染者血液中 是HBV感染的主要标志 诱导产生中和抗体抗-HBs，引起细胞免疫反应 制备疫苗最主要成分 有共同的a抗原表位 有两组互相排斥的抗原表位（d/y, w/r） 汉族多adr，新疆、西藏、内蒙古少数民族ayw 不同亚型间有交叉免疫保护作用 HBsAg与抗-HBs HBsAg（+） 筛选献血员： HBsAg（-）才能献血 鉴定血制品：无HBsAg 抗- HBs： 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 区分急性与慢性感染：HBsAg持续6个月以上 且抗-HBs阴性，标志进入慢性感染期 Pre S1、Pre S2抗原 与肝细胞表面受体结合 抗原性强 产生抗- PreS1和抗- Pre S2（中和抗体）阻断HBV与肝细胞结合 核心抗原：HBcAg 存在于病毒核心及被感染的肝细胞表面 不易从感染者血中检出 具有很强抗原性 刺激机体产生抗-HBc（IgG、IgM） 抗HBc-IgM是病毒复制的指标，具有强的传染性，急性感染或慢性感染急性发作 抗HBc-IgG：阳性提示处于恢复期或既往感染 具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应 e抗原：HBeAg 游离存在于血中，与病毒的复制成正比 是病毒复制及具有传染性的指标之一 HBeAg阳性：病毒复制活跃、具有传染性 抗HBe具有免疫保护作用 抗HBe 阳性：HBV复制能力减弱,传染性降低 HBV抗原抗体检测结果的临床分析与应用 HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBcIgM 抗HBcIgG 结果分析 ? + － － － －