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病毒学 Virology 小儿麻痹症----曾造成3000万/年儿童患病,约1/100麻痹! 乙型肝炎-----全球最严重的公共卫生问题! 流行性感冒----发生过多次世界性大流行! 麻疹、水痘、腮腺炎、疱疹、狂犬病…… 近20年来肆虐的病毒性疾病 —逆转录病毒生物合成 RNA→cDNA(在逆转录酶作用下) → RNA:DNA → DNA:DNA(核酸酶降解RNA) →整合宿主细胞染色体(前病毒)或游离→ mRNA(RNA多聚酶) 病毒的异常增殖 病毒的异常增殖 缺陷病毒(defective virus) 因病毒基因组不完整或基因位点改变,单独培养时不能复制出完整有感染性的病毒颗粒,称缺陷病毒;但当与另一种病毒(辅助病毒)在细胞内共同生长时,则可正常增殖。 病毒的异常增殖 病毒的异常增殖 顿挫感染(abortive infection) 病毒进入宿主细胞后,细胞缺乏病毒复制所需的酶、能量或其他条件,致使该病毒在其中不能生物合成;或者虽合成了病毒的成分,但不能组装成熟为有感染性的病毒体,称~。 而这种细胞称为非容纳细胞。 本节要点 病毒的概念与特点 病毒的结构、化学组成及各自的功能 复制概念,复制周期 名词解释:缺陷病毒、顿挫感染、朊粒 脱壳 不同病毒脱壳方式不同 多数病毒在宿主细胞溶酶体酶作用下脱壳 少数病毒脱壳过程比较复杂 痘病毒:在溶酶体酶作用下,先部分脱壳,暴 露部分核酸,转译病毒脱壳酶后,再 完全脱壳 生物合成(biosynthesis) - 宿主细胞内进行的,在病毒基因控制下 的病毒核酸和蛋白质的合成过程 先合成一些复制酶、抑制蛋白,抑制宿主 细胞的正常代谢,使细胞代谢向着有利于 病毒合成的方向进行 再依据病毒基因组的指令,进行病毒核酸 的复制、转录和翻译 - 生物合成早期,称为“隐蔽期”(eclipse phase) dsDNA病毒 早期mRNA 翻译 早期蛋白质 半保留复制 (抗病毒药作用的“靶”) 子代病毒DNA 晚期蛋白质(病毒结构蛋白) 转录、翻译 依赖DNA的RNA多聚酶 以dsDNA病毒为例 生物合成(biosynthesis) 宿主细胞 转录 生物合成(biosynthesis) ssDNA病毒:→互补链→dsDNA→转录、翻译; ssRNA病毒: +ssRNA病毒: +ssRNA = mRNA 病毒结构蛋白(衣壳蛋白) ←病毒非结构蛋白(RNApol) -ssRNA→子代病毒+ssRNA 核糖体 -ssRNA病毒:自身携带病毒特异RNApol -ssRNA→+ssRNA(mRNA)→子代-ssRNA ↘子代病毒蛋白 组装与释放 - 病毒核酸与病毒蛋白→核衣壳 - 组装部位不同: DNA病毒(除痘病毒外):核内组装(如:ADV) RNA病毒:多数在胞浆内组装(如:Polio) FLU: 胞浆膜上; 疱疹V:核膜、胞浆膜上 - 组装方式不同: 以核酸为支架,壳粒按螺旋对称方式排列 先形成20面体衣壳,核酸进入,形成核衣壳― 组装: 组装与释放 释放: - 出芽释放 - 细胞膜可被修复,不直接破坏宿主细胞 - 多见于包膜病毒 包膜病毒释放过程 流感病毒出芽释放 VZV出芽穿过核膜获得包膜 0.1μm HIV病毒出芽释放 组装与释放 释放: - 溶细胞性释放(细胞崩解) - 宿主细胞损伤、崩解, 释放出大量的子代病毒 - 多见于裸露病毒 - 其他方式 如CMV,通过细胞间桥 或细胞融合传播。 病毒感染细胞后的结局 正常增殖,形成病毒体 异常增殖,未能形成病毒体 病毒自身 缺陷病毒( defective virus) 或称缺陷性干扰颗粒(Defective interfering particles, DIP) 辅助病毒(helper virus) 宿主细胞
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