08MHC5用精要.ppt

主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体 概述 HLA介绍 HLA的基因结构及其多基因特性 MHC的多态性----遗传特征 HLA分子和抗原肽的相互作用 HLA分子的生物学功能 HLA在医学上的意义 概述 组织相容性抗原是一个复杂的抗原系统，其中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性复合体，在移植排斥反应中起决定作用。 major histocompatibility coplex, MHC主要组织相容性复合体，是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 第一节 HLA的基因结构及其多基因特性 HLA的基因结构 MHC的复杂性 多基因性 MHC由多个位置相邻的基因座组成 编码产物具有相同或相似功能 HLA的基因结构 HLA复合体位于人的第6号染色体短臂上，由一群紧密连锁的基因组成 传统分为3类 可分为3个区域：从着丝点侧起依次为Ⅱ类基因区、Ⅲ类基因区和Ⅰ类基因区 现倾向于两类： 经典的Ⅰ/Ⅱ类基因：基因产物能提呈抗原，有丰富的多态性 免疫功能相关基因：参与调控固有免疫应答，无多态性 经典的MHC Ⅰ /Ⅱ类基因 经典的MHC Ⅰ /Ⅱ类基因 编码产物 有丰富的多态性，提呈抗原，参与T细胞活化与分化，调控特异性免疫应答 1．HLA-I类基因 经典I类基因HLA-A、-B、-C ，产物参与递呈内源性抗原 2．HLA-II类基因 经典II类基因: HLA-DR、-DQ、-DP，参与递呈外源性抗原 HLA抗原的分子结构 HLAⅠ类分子 由一条重链和一条轻链以非共价键连接组成。重链又称?链，是HLAⅠ类基因编码的产物； HLA Ⅱ类分子 HLA Ⅱ类分子由两条多肽链（ ? 、? ）以非共价键连接组成。 ? 链和?链均是HLA Ⅱ类基因编码的产物 HLA抗原的分布 HLAⅠ类抗原广泛分布于各组织有核细胞表面，以外周血白细胞和淋巴器官、淋巴组织的淋巴细胞表面含量最多。 HLAⅡ类抗原主要分布于B细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞等APC以及活化的T细胞表面。 此外，体液（血液、尿液、唾液、精液和乳汁等）中也可检出可溶性HLAⅠ类或Ⅱ类抗原。 HLA分子的结构和功能 HLA Ⅰ类分子 HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合 HLA Ⅱ类分子 HLA-Ⅱ类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） α2和β2组成免疫球蛋白样区 β2和T细胞表面的CD4分子结合 免疫功能相关基因 无多态性or多态性有限。基因产物起免疫调节作用 包括经典Ⅲ类基因及新近确认的 血清补体成分编码基因 包括编码补体C4、C2的基因 炎症相关基因：编码炎症相关分子TNF、HSP70等 抗原加工提呈相关：TAP、LMP；HLA-DM、DO 非经典Ⅰ类基因 LMP（low molecular weight peptide） 低分子量多肽基因 包括LMP2和LMP7两基因， 编码产物蛋白酶LMP2和LMP7，参与内源性抗原的加工 TAP（transporter associated with antigen processing） 抗原加工相关转运体基因 包括TAP1和TAP2两基因 编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运 HLA-DM 包括HLA-DMA和HLA-DMB 编码HLA-DM分子，在外源性抗原加工递呈中起正调节作用 HLA-DO 包括HLA-DOA和HLA-DOB 编码HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工递呈中起负调节作用 第二节 HLA的遗传特征----多态性 HLA的遗传特征 高度多态性、单倍型遗传、连锁不平衡 MHC的复杂性 多基因性 MHC由多个位置相邻的基因座组成 编码产物具有相同或相似功能 多态性 一个基因座位上存在多个等位基因 什么是等位基因 等位基因：位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的不同形态的基因 比如豌豆的黄和绿是等位基因控制的，如果由于基因突变形成了红色的，那控制红黄绿三个颜色性状的基因