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第七章 特殊人群的药物治疗 王垣芳 特殊人群的药物治疗 妊娠期妇女用药 哺乳期妇女用药 小儿用药 老年人用药 第一节 妊娠期妇女用药 一、妊娠期药动学特点 由于胎儿生长发育的需要，妊娠期母体各系统发生一系列生理变化，这些变化可以使母体内药动学发生变化，继而影响药效。 在妊娠期，大多数药物可由母体经胎盘转运至胎儿体内，对胎儿产生不良影响。 一、妊娠期药动学特点 （一）妊娠母体内药动学变化 1、药物吸收：孕激素↑\呕吐→胃酸↓、胃肠蠕动↓→多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度↑（如地高辛） 肺通气量和有效血量↑→吸入给药吸收↑ 2、药物分布：血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓度↓ →Vd↑ 3、药物代谢：孕激素↑→肝脏药物羟化酶活性↑ 4、药物排泄：肾血流量↑→药物及其代谢产物排泄加快 （二）胎儿体内药动学 1、药物吸收 胎儿体内药物来源：①胎盘转运(大部分)； ②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量)；③胎儿皮肤吸收 2、药物分布 肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多； 脑血流量多、BBB不健全→CNS药物含量↑ 胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑ 3、药物消除：肝肾发育不完善，对药物消除能力差； 胎儿药物消除主要方式: 药物/代谢产物经胎盘返运回母体 但药物经代谢后脂溶性↓, 经胎盘返运回母体速度↓, 易在胎儿体内蓄积（如反应停、去甲地西泮） 二、妊娠期临床用药 （一）药物对妊娠期母体的影响 取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。 静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡; 妊娠晚期：应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸；服用阿司匹林可导致过期妊娠、产程延长、产后出血； 孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感，可能引起早产或流产。 孕妇患有结核、贫血、糖尿病、心血管疾病时，合理的治疗不但对胎儿无害，而且能防止胎儿受母体疾病的影响。 （二）药物对胎儿的影响 不同发展阶段的胎儿对药物的敏感性不同： 海豹样畸形 （三）妊娠期用药的临床评价* FDA根据药物对胎儿的致畸危险性，就药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估，将药物分为A、B、C、D、X五类。 A类、B类妊娠期可安全使用；C类在权衡利弊后慎重使用；D类、X类妊娠期禁用。 注意：该分类是在药物常用剂量下评价药对胎儿的危险性；许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于C类。 目前FDA妊娠用药的分类 A Adequate, well-controlled studies in pregnant women have not shown an increased risk of fetal abnormalities. B Animal studies have revealed no evidence of harm to the fetus, however, there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Or Animal studies have shown an adverse effect, but adequate and well-controlled studies in pregnant women have failed to demonstrate a risk to the fetus. 目前FDA妊娠用药的分类 C Animal studies have shown an adverse effect and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Or No animal studies have been conducted and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. 目前FDA妊娠用药的分类 D Studies, adequate well-controlled or observational, in pregnant women have demonstrated a risk in fetus. However, the benefits of therapy may outweigh the potential risk. X Studies, adequate well-controlled or observational, in animals or pregnant women have demonstrated