注射外用和粘膜用精要.pptVIP

* * * * * 单室扩散池：测定透皮速率 双室扩散池：测定透皮速率、透皮系数和扩散系数 流通扩散池：“漏槽”，特别适用于溶解度小的药物 * 皮肤的选择 渗透性大小次序： 小鼠＞豚鼠＞羊＞兔＞马＞猫＞狗＞猴＞乳猪＞人＞黑猩猩 * 皮肤的处理 去毛 新鲜取用 低温冷冻贮存 * 接受液的选择 适宜的 pH 和一定的渗透压 加入防腐剂 预先脱气 32℃ (3)其他试验研究 桨法 将透皮贴剂置于两层碟片的中央，置于溶出杯底部，杯内盛恒温释放介质，搅拌桨离透皮贴剂释药表面（25 mm±2 mm），以一定速度搅拌，于规定时间取释放介质测定药物浓度，计算释放百分率。 32℃ ±0.5℃ * 改良桨法示意图 桨网法的网碟示意图 * 2．体内实验法： 体液与组织器官中药物含量的分析: 生理反应值: 组织检查法：组织切片法测定局部皮肤变化。 3.放射性示踪原子法 三、贴剂粘附力测定 初黏力(T)：轻、快接触时的粘接能力 持黏力(C)：内聚力 黏合力(A)：剥离强度 * 黏膜给药制剂的质量要求 1.对黏膜具有良好的相容性、无刺激性、稳定性； 2.无细菌污染、含量准确、重量差异小、贮藏期内不得变质； 3.溶出度或释放度应符合要求并提供有关生物利用度资料。 4.其他 * 总结：外用制剂质量要求 ①胶粒应分散均匀，不应下沉结块。 ②均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化。 ③根据需要可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂，增稠剂和透皮促进剂等。 ④基质不应与药物发生理化作用。 ⑤除另有规定外，凝胶剂应遮光密封，置阴凉处贮存，并应防冻。 ⑥混悬型凝胶剂在标签上应注明“用前摇匀”。 安全： 无刺激性、无过敏性 不影响人体汗腺、皮脂腺分泌 药物含量准确 微生物限度检查符合规定 稳定： 不霉变、降解（液体制剂） 无失水变硬、液化、油水分离等(半固体制剂) 不发生结块、风化等（固体制剂） 包装材料：保证/有利于制剂的稳定 有效： 与皮肤有良好亲和性、铺展性、黏着性 保证药物释放、扩散与渗透 保证药物有良好的吸收（透皮吸收剂） 保证依从性： 软膏剂质地均匀、细腻无粗糙感、易涂布 软膏管口易扎破以便于软膏的挤出 使用方便，不易污染 * * * * * * * * * * * * * * * * * 注射剂光电自动检查仪 光源 检别 检查器 废品出口 电磁阀 正品整列 投入 主盘 光源 电磁阀 检查器 废品出口 正品整列 投入 检别 高速旋转 安瓿异物光电自动检查仪工序 顶瓶加紧 高速旋转 异物检查 剔除不合格品，传送合格品 空瓶、药液过少检查 安瓿异物自动检查机优点 检出率高，保证药品质量，不受人为因素干扰 漏检、误检少 机械化操作，减少工人劳动强度 灵敏度指数可调，检出异物的粒径可预先设置 3. 热原检查 家兔法 鲎试验法 4. 无菌检查 5. 装量检查 标示量≤2ml 取样5支 标示量 2~50ml 取样3支 标示量50ml 最低装量检查法检查 6. 其他检查 降压物质检查 装量检查 pH值的测定 异常毒性检查 刺激性过敏试验 按具体品种要求进行检查。 六、注射用无菌分装产品 (一) 注射用无菌粉末物理化学性质的测定 为了制订合理的生产工艺，首先对药物的物理化学性质进行研究，主要测定物料的热稳定性，临界相对湿度、粉末的晶形和粉末松密度(比容) 1. 物料热稳定性的测定 确定产品最后能否进行灭菌处理 2. 临界相对湿度的测定 生产上分装室的相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以下，以免吸潮变质。 3. 粉末晶形检查 制备工艺有密切关系，如喷雾干燥法制得的多为球形 而溶剂结晶者有针形、片状或各种性状的多面体等，针形粉末分装时最难掌握 还应测定粉末的松密度(比容)，即单位体积内药物重量 (二)生产工艺 1. 原材料准备 安瓿或小瓶及胶塞前面所述方法灭菌处理 无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制备 2. 分装 分装必须在高度洁净无菌室中按照无菌操作法进行 用人工或机器分装，分装机宜有局部层流装置 3. 灭菌和异物检查 对于能耐热的品种如青霉素，一般可按前述条件进行补充灭菌，以确保安全 对于不耐热的品种，必须严格无菌操作，产品不能灭菌 异物检查一般在传送带上，用目检视 4. 印字包装 目前生产上均已实现机械化 青霉素类分装车间应与其它车间严格分隔并专用 （三）冷冻干燥过程中常出现的异常现象 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题 原 因 解决办法 含水量偏高 装入容器的药液太厚； 采取针对性的方法或