II第十章核酸的降解与核苷酸代谢概要.ppt

dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 四、核酸合成的抑制剂（抗代谢物：竞争性抑制） 1、6巯基嘌呤（6MP）：次黄嘌呤（I）的类似物，抑制HGPRT及嘌呤核苷酸的补救合成。在体内可转变为6巯基嘌呤核苷酸，抑制嘌呤核苷酸的从头合成。 2、5氟尿嘧啶（5FU）：胸腺嘧啶的类似物，抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成。 3、阿糖胞苷：胞苷的类似物，抑制dCDP的生成。 4、氨甲蝶呤（MTX）：叶酸类似物，抑制四氢叶酸的合成，从而同时抑制嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的从头合成。 5、氮杂丝氨酸：Gln类似物，同时抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成 。 能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶核苷酸的类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。 主要的抗代谢药物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 【重要内容】 1. 复述核苷酸的生理功能 2. 简述核酸酶的分类及功能 3. 记住核苷酸有两条合成途径，核苷酸从头合成途径中嘌呤、嘧啶环各元素或组件的材料来源 4.熟记嘌呤核苷酸/嘧啶核苷酸从头合成的特点 5. 写出与核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、酶缺陷相关的疾病 6. 记住核苷酸体内分解代谢终产物 7.氨基甲酰磷酸合成酶I和II的区别 重要概念：1. 从头合成途径(de novo synthesis)、2. 补救合成途径(或重新利用，salvage pathway)；3. 核蛋白；4. 核酸酶；5. 粘性末端 6. 限制性内切酶(Restriction endonuclease) * 限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA，常作为工具酶。 * * 嘧啶的分解 第三节 核苷酸的合成代谢 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 利用氨基酸等作为原料合成, 经过一系列酶促反应（复杂过程），合成核苷酸。 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷合成（现成原料），经过比较简单的反应过程，合成核苷酸。 嘌呤核苷酸的结构 GMP （鸟甘酸） AMP （腺苷酸） 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 1、嘌呤核苷酸的从头合成 定义： 合成部位 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 (Asp)天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸(Gly) 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺(Gln) （酰胺基） 【记忆】“竹竿”（Gly）立中央，“谷子”(Gln)下面长，二氧化碳“天”(Asp)上飘，“假仙”（甲酰）在两旁 合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。 合成特点：磷酸核糖为起始物，逐步加原料合成嘌呤环，形成重要中间产物 IMP（次黄嘌呤核苷酸），再由它转变为AMP和GMP。 过程 1. IMP（次黄嘌呤核苷酸）的合成 2. AMP和GMP的生成 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸） PRPP 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 5-磷酸核糖焦磷酸 PRPP 5-磷酸核糖胺 甘氨酸 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨咪核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧核苷酸 5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸（IMP） 甲酰THFA IMP的 生物合成 IMP转变为GMP和AMP 活性磷酸核糖形式：磷酸核糖焦磷酸 （PRPP） ?两个阶段：首先合成IMP，再由IMP转变成