四环素氯霉素类(ZHT)解析.ppt

* * 药物相互作用 由于抑制肝药酶，抑制华法令、苯妥英钠、甲磺丁脲和氯丙嗪等代谢，增强它们对机体的作用，甚至引起毒性反应。 利福平、苯妥英钠、苯巴比妥等可促进氯霉素的代谢，使其血药浓度降低而影响疗效。 与抗肿瘤药，秋水仙碱、保泰松及青霉胺等有骨髓抑制作用的药物合用可增加造血系统等毒性。 * * 用药分析 * * 与青霉素合用治疗细菌性脑膜炎时，二者不能同瓶滴注，应先用青霉素，后用氯霉素。因为前者为繁殖期杀菌药，后者为快速抑菌剂，二者同时给药时氯霉素可干扰青霉素的杀菌作用 与林可霉素、红霉素等药物合用可因相互竞争与细菌核蛋白体50S亚基结合而产生拮抗作用 与雌激素类避孕药合用，可以降低避孕药的避孕效果 * * 甲砜霉素 1.比氯霉素具有更高的水溶性和稳定性； 2.与氯霉素有完全的交叉耐药性； 3.主要以原形由胆汁及肾脏排泄而达到较高 的抗菌浓度； 4.临床应用与氯霉素相似，用于呼吸道、尿路感染和肝胆系统感染； 5.不良反应为对血液系统的毒性，引起可逆性血细胞减少，发生率高于氯霉素，但未见致死性再障及灰婴综合征 * * * * * * * * 1. 天然四环素与半合成四环素的主要区别有哪些? 2.解释灰婴综合征的产生机制，说出其表现。 3.解释二重感染的产生机制，说出其表现。 思考题 * * * * 四环素类及氯霉素类 tetracyclines，choramphenciols 南华大学药学与生物科学学院药理学教研室 张海涛 Email:hellozht@ * * The first tetracycline antibiotic, aureomycin, was discovered by Benjamin Minge Duggar in 1948. 骈四苯母核:具有菲烷的基本骨架，酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏；药用其盐酸盐。 第一节 四环素类抗生素 * * 四环素类药物发展简史 1948年首次用于临床的金霉素， 1950年土霉素 1953年四环素问世 天然产物： 金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等 半合成四环素： 米诺环素、美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等 * * 广谱、快速抑菌药—— 对G＋菌（作用不如青霉素类和头孢菌素类）的抑制强于G－菌（作用不如氨基糖苷类及氯霉素类），极高浓度时具有杀菌作用 立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、放线菌，某些原虫 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效 抗菌活性：米诺环素多西环素＞美他环素＞地美环素 四环素土霉素 耐药明显，不完全交叉耐药 分布广泛 不良反应多 四环素类药物特点： * * 作用机制 与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成30S始动复合物的形成 抑制aa－tRNA进入A位，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质的合成 引起细菌细胞膜通透性增加，使胞内核苷酸和其它重要成分外漏，抑制DNA复制 * * G-菌：药物以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆 G+菌：机制不清楚 哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物的生物机制，核糖体对药物的敏感性低 药物仅抑制细菌的蛋白质合成 * * 耐药性 细菌核糖体保护蛋白基因（tetM）表达增强 染色体突变导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，进入菌体的药物减少 细菌产生药物泵出基因（tetA） 细菌产生灭活酶 天然四环素间有交叉耐药性，与半合成四环素间无交叉耐药性 * * 体内过程 1.两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强，用盐酸盐； 2.口服易吸收但不完全，吸收率60-80%； 3. 与含有钙、镁、铝、铁等离子的药物或食物同服，四环素与其结合而影响吸收； 4.空腹时吸收较好，饭后服药，血液浓度比空腹减少50%；铁剂或抗酸药使其吸收率下降40-90%，同服用两药时，应间隔3h； 5.口服吸收有最高限度，药量超过0.5g，血浓不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出； * * 6.分布广泛，脑脊液浓度低，仅为血浓度10%-25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25-50%血浓）易渗入胸腹腔，能沉积在骨髓、牙齿及釉质中； 7.乳汁浓度可达血浓度的60%，有肝肠循环； 8.部分肝代谢，部分原型肾排，55%尿路排泄，胆汁浓度高 体内过程 * * 临床应用 立克次体病（斑疹伤寒、 Q热和恙虫病） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统等） 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿等） 某些螺旋体感染（回归热等） 鼠疫、霍乱、布鲁菌病 幽门螺杆菌感染的消化性溃疡 肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿 牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎 首选：多西环素 非细菌性感染 * * 不良反应 ●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等