高分子改性技术及表征方法详解.docVIP

生物医用高分子材料的表面改性 摘 要:生物相容性是医用高分子材料应用中必须解决的关键问题,通过表面改性以改善生物医用高分子材料的生物相容性的研究备受关注?分别从物理?化学?仿生三方面对生物医用高分子材料的表面改性方法及进展进行了综述? 关键词:生物医用高分子材料;生物相容性;表面改性 1.引言 生物医用高分子材料(Biomedical polymeric materials)是一类用于疾病诊断?治疗和器官再生的新型高分子材料[1]?目前广泛应用于药物控制释放?组织工程?人工器官?齿科材料等领域,不仅具有重要的科学意义和高技术含量,还与患者的康复与生活质量密切相关,同时具有巨大的经济价值[2]?由于生物医用高分子材料本身的局限性,当合成材料植入体内,细胞膜表面的受体会寻找与之接触材料表面所提供的信号,以区别自体或异体,未经表面改性的医用高分子材料的生物相容性差?因此,生物医用高分子材料具备一定的功能特性显得至关重要,与生物体器官?细胞器?组织细胞及生物大分子相容,无毒性?无热原反应?无致癌性等,对生物体组织?血液?免疫等系统无不良反应[3]?对医用高分子材料进行表面改性从而改善其生物相容性日益成为人们关注的热点? 2 生物医用高分子材料的生物相容性 生物医用高分子材料的生物相容性是指人体接触到生物医用材料后,两者间产生的生物?物理?化学反应,以及人体对这些反应的耐受程度?生物相容性可简单地概括为:活体与材料之间的相互关系,主要涉及血液相容性(抗凝血性)和组织相容性[4]? 2.1 血液相容性 血液相容性指生物医用高分子材料与血液接触时不引起凝血及血小板粘着凝聚,不出现溶血现象[5]?由于高分子材料和血液接触主要发生在材料的表面上,抗凝血材料的主要工作是在材料表面的合成设计上,围绕不同表面结构及表面结构的修饰而展开? 2.2 组织相容性[6] 组织相容性指材料与生物活体组织及体液接触后,不会致使细胞?组织的功能下降,不会发生炎症?癌变以及生物排异反应等?合成高分子生物材料的主要缺点是往往含有可游离的有毒物质或在与生物组织接触过程中逐步降解产生有毒物质,长期植入后出现异物反应?组织相容性要求材料无毒?不损伤生物体组织?没有抗原性和致癌性等?一般可通过对材料的选择和改性来解决组织相容性问题? 3 生物医用高分子材料的表面改性 生物医用高分子材料与生物体接触时,可能会使生物体发生毒性?致敏?炎症?致癌?血栓等生物反应,材料表面与生物环境的相互作用是影响发生这些反应的最主要因素,而两者的相互作用与生物医用高分子材料表面的结构?成分?形貌?能量状态?亲疏水性?所带电荷?导电特征等有关?通过物理?化学?生物等方法改善?优化材料的表面性质,可改善和促进材料表面与生物环境的相互作用,大幅度提高生物医用高分子材料与生物体的相容性[7]? 3.1 物理方法 3.1.1 表面涂层 当异体与血液相接触,其表面很快会吸附一层蛋白质[8],一些能促进血小板粘附的蛋白质及吸附在异体表面的血纤维蛋白原通过作用将会粘附和活化血小板,致使产生凝血现象?通过在生物医用高分子材料表面增加抗凝血涂层,钝化敏感的生物材料表面,即血液不会直接接触材料表面,可有效提高生物医用高分子材料表面的抗凝血性?Ishihara等[9]合成了很多带有2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物,涂覆于基材表面,可以有效地防止材料的凝血性能?Lewis等[10]合成了可交联的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱?甲基丙烯酸月桂醇酯?甲基丙烯酸羟丙酯和甲基丙烯酸三甲氧基硅丙酯的共聚物抗凝血涂层?这种涂层与基材表面的粘合力增强,可用于涂层易脱落或发生形变的医疗器件?采用操作简单?使用方便和表面均一的涂层处理生物材料表面,但仅仅是将涂层简单地物理吸附在基材表面,涂层的稳定性较差,会从基材表面脱落? 3.1.2 物理共混 少许的抗凝血添加剂与基材共混得到性能优良的抗凝血材料?多为两亲性共聚物的抗凝血添加剂,进入基材本体后,为减少界面自由能,会富集在基材的表面?Ishihara等[11]合成的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸正十二烷基酯和2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸正丁酯的共聚物,将其共混于聚砜,可提高聚砜渗析膜的血液相容性?含有长链聚氧乙烯(PEO)的嵌段共聚物可作为抗凝血添加剂并与材料共混来改善材料的抗凝血性,为防止抗凝血添加剂渗出基材,Lee等[12]在共混时加入交联剂,待其成膜后加热交联,可使添加剂链稳定地缠结在基材中? 3.2 化学方法———表面接枝改性 通过接枝亲水基团或疏水基团来改善血液相容性是提高材料抗凝血性的一个重要途径,通过这种方法获得的表面层与基材结合牢固,不会轻易脱落[13]?用于表面接枝改性的方法有化学试