chapter11镇静催眠药重点分析.ppt

第11章 镇静催眠药 药理学习新模式 疾病模式：？ 疾病剂临床表现→病理生化机制→药物可能的作用靶点→能作用于某靶点的药物特征→怎样选择药物？ 焦虑症 人类一生的睡眠模式 我们的睡眠？ GABA (γ-氨基丁酸） 15min 2-3h 3-6h 6-8h 维持时间 静注立即生效 10-15min 15-30min 0.5-1h 显效时间 全部肝代谢 硫贲妥 超短效 主要肝代谢 司可巴比妥 短效 主要肝代谢 异戊巴比妥 中效 部分肝代谢及原形肾排 苯巴比妥 长效 消除方式 药物 分类 常用巴比妥类药物比较表 药理学 杨胜 2014 临本 (凌保东) 药理学 杨胜 2014 临本 (凌保东) 焦虑 指一种对尚未发生的事情，怀有一种忐忑不安的不愉快的情绪体验。 过度担心 核心症状 紧张 恐惧 心率增加 肌紧张 失眠 不安 胸闷 出汗 焦虑障碍的主要临床表现 有植物神经系统反应如颜面潮红、出汗、心悸、胸闷、气短、颤抖等表现称焦虑的躯体表现。表现为紧张恐惧，搓手顿足，坐立不安，来回踱步，并同时有内心焦虑不安称焦虑的精神/行为表现。 焦虑症的分类 社交 焦虑障碍 惊恐 障碍 PTSD 广泛性 焦虑障碍 强迫症 焦虑 抑郁 “一般被认为的焦虑可细分 为不同的病症，但他们都有 一些相同的症状” 睡眠时相 左图：反映正常睡眠阶段的EEG模式 右图：睡眠阶段 (觉醒→S1→S2→S3→S4→S3→S2→REM→S2→S3→S4→S3→S2→REM......) 觉醒与睡眠 觉醒(waking state) SWS REM REM SWS SWS:80-120min REM:20-30min 做梦 GABA型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，为镇静催眠药的作用靶点。 第一节 苯二氮卓类 1 2 3 苯二氮卓类药理作用 苯二氮卓类作用机制 苯二氮卓类临床应用 提 纲 药理作用： 本类药物小剂量(不引起镇静)就有抗焦虑作用。 1. 抗焦虑 2.镇静催眠作用 稍大剂量时有镇静催眠作用。不缩短REM时相，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。 3. 抗惊厥、抗癫痫 癫痫持续状态首选药。 临床用于癫痫及小儿高热惊厥、 破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥。 4.中枢性肌松作用 其作用机制主要是对脊髓多突触反射的抑制。 缓解大脑损伤所致的肌肉僵直。 5. 暂时性记忆缺失 较大剂量时, 常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药. 1.苯二氮卓类的作用机制与GABA的代谢或作用有某些关系。 苯二氮卓类药物与GABA有相似的效应。 作用机制 突触囊泡 轴突 GABA受体 GABA 树突 突触间隙 J Clin Invest. 2005; 115(3):584–586 作用机制: 2.GABA-R与Cl-通道相偶联，受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应。 GABA受体—氯离子通道复合物模式图 巴比妥类 苯二氮卓 GABA 苯二氮卓类结合位点 GABA结合位点 觉醒与睡眠 觉醒 非快动眼睡眠 快动眼睡眠（REM） 由快动眼睡眠时相醒过来：多梦、恶梦 *长期用药停药后出现“反跳”现象，REM频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用，产生依赖和成瘾。 体内过程 　 苯二氮卓类药物口服吸收良好，肌肉注射 吸收缓慢，需快速显效时，应静脉注射。 临床应用 1.抗焦虑:地西泮已逐渐少用,而短效的阿普唑仑使用在上升。 2.催眠:短效的三唑仑使用较多。 3.抗惊厥:癫痫持续状态的首选药。 不良反应 1.治疗剂量一般副作用小而少。 2.大剂量偶致共济失调。 3.过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清，肌无力，甚至呼吸抑制。 4.滥用或大剂量长期服用安定可产生耐受性、习惯性及成瘾性；突然停药可发生戒断症状。 中效——硝西泮 特点：口服吸收好，30分钟起效，维持睡眠6～8小时；醒后无明显后遗效应。 短效——三唑仑（酣乐欣) 特点：吸收快，口服后15～30分钟入睡，速效、极少蓄积为突出优点临床用于各种类型失眠。 长效——地西泮（安定） 特点：镇静催眠作用较强。 同类药物 氟马西尼（安易醒） 人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与苯二氮卓类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BDZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用。 临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间