抗精神病药精要.pptVIP

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2016-11-20 发布于湖北
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抗精神病药精要.ppt

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第三节　抗精神病药　Antipsychotic Drugs 抗精神病药精神病分类较复杂，治疗药物分类特别针对几种典型精神疾病，如精神分裂症、焦虑症等作用特点：具有不同程度的镇静作用长期应用一般无成瘾性精神分裂症病因学说精神分裂症可能与患者脑内多巴胺过多有关与5-羟色胺和肾上腺素能受体有关本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的多巴胺受体，减低多巴胺功能化学结构分类 1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3, 丁酰苯类 4, 二苯氮卓类 5, 其它类 1. 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 1.1 结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine 1.2 理化性质外观特性白色结晶，微臭，有引湿性酸碱性弱碱，制成盐酸盐 1.2 理化性质稳定性易氧化，注射液在日光作用下变质，颜色加深注射液中加入抗氧剂可阻止变色，如对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C等硝酸氧化后形成自由基或醌式结构而显红色 1.2 理化性质稳定性光化毒反应，服药病人避免阳光照射 1.3 体内过程吸收 MW 318，logP 5.23，口服吸收好，有首过效应分布 tPSA 6.48，易于透过血脑屏障 1.3 体内过程代谢可检测的代谢物有100多种，在尿中有20多种，包括氮、硫原子氧化，苯环羟化，N-脱烷基等 1.4 临床应用安定作用较强，治疗精神分裂症和躁狂症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 1.5 构效关系杂芳环-烷基胺的基本结构 2-位的氯原子或具吸电子效应的取代基为活性必需 X-衍射表明氯丙嗪顺式构象和多巴胺的构象能部分重叠 * * 多巴胺肾上腺素 5-羟色胺侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化 Chlorpromazine 多巴胺重叠的构象 * *