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课题结题报告 立 项 依 据 研 究 内 容 研究结果 项目完成情况 预实验结果 经费来源 近年的研究表明, GDM 与GIGT 的总体发病率 逐年升高,达7.61 %。追踪研究显示30 % -50%的 GDM患者可在远期发生糖尿病，且有糖尿病家族史 者，GDM患病机率增加，提示其有一定的免疫遗传 学背景 。 妊娠期糖代谢异常对妊娠的影响最常见的是导致巨大儿、胎儿窘迫和新生儿低血糖的发生；以及并发血管病变，增加妊娠期高血压和手术产的发生率。国内外的数据表明：未治疗的GDM孕妇并发症明显增加，且围生儿患病率主要与治疗早晚有关，证明早期筛查、诊断、干预可以降低孕产妇的并发症及围生儿患病率。 妊娠期糖代谢异常的发生与遗传、环境及生活习惯密切相关, 近年来国内外的研究表明, 某些基因的多态性对妊娠期糖代谢异常的发生可能具有重要作用。如：葡萄糖转运蛋白基因、葡萄糖激酶基因、磺脲类药物受体基因、胰岛素受体底物基因、人类主要组织相容性基因复合体以及钙蛋白酶-10基因、尾加压素Ⅱ基因、肿瘤坏死因子-α基因等均与妊娠期糖代谢异常发病有一定关联。 但是目前已有的研究成果还存在争议, 引起疾病 的责任基因及其作用机理尚未明确。因此对致病基 因的研究已日益成为临床诊疗的迫切需要。探究及 筛选与妊娠期糖代谢异常相关的基因多态性, 将会对 妊娠合并糖尿病、GDM及GIGT的预防、治疗、改 善预后及提高广大妊娠妇女围产期的生命质量起到 十分积极而重要的作用。同时, 对节约医疗资源、提 高出生人口质量也将有十分重要的意义。 对葡萄糖转运蛋白基因、磺脲类药物受体基因、 人类主要组织相容性复合体基因、钙蛋白酶-10基 因、尾加压素Ⅱ基因等五个可能的糖代谢异常相 关基因及其相关位点的多态性进行研究，以明晰 它们与妊娠期糖代谢异常的发生发展的关系。观 察可能与GIGT、GDM及T2DM的发生有关的危险 因素。 1. GDM及GIGT的诊断方法（NDDG标准） ◆ 1、50g葡萄糖负荷试验筛查, ＞7.8mmol/L为阳性者做糖耐量试验(OGTT) 。 ◆ 2、OGTT试验：抽血前禁食8～12h, 75g葡萄糖溶300ml水中3～5min服完, 查空腹及服糖后1、2、3 h血糖。两次≥5.8、10.6、9.2、8.1mmol/L者诊断为GDM；两次空腹血糖≥5.8或糖筛≥10.6mmol/L, 空腹血≥5.8mmol/L即诊断为GDM。 ◆ OGTT 4项中任何一项异常或第2小时≥6.7mmol/L诊断为GIGT。 2. T2DM的诊断标准（1999年WHO标准） ◆ 糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L或 ◆ 空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/L或 ◆ OGTT试验中，2h-PG水平≥11.1 mmol/L 技术指标方面: ①对7个可能相关的基因及其相关位点的多态性与妊娠期糖代谢异常的关系进行研究，明晰了它们与妊娠期糖代谢异常相关疾病的发生和发展之间的关系； ②根据实验室数据及统计结果，我们可以得出以下结论：可能与妊娠期糖代谢异常发病相关目的基因及其位点7个，它们具体是： CAPN-10基因多态性可能与GDM、T2DM遗传易感性有关； CAPN-10基因SNP43位点G等位基因可能与GDM的发生有关，而16和63位点则与GDM的发生无关。 CAPN-10基因SNP43位点G等位基因可能与T2DM的发生有关，而16和63位点则与T2DM的发生无关。 CAPN-10基因SNP43位点多态性、糖尿病家族史、BMI和年龄是GDM 、T2DM发生的重要危险因素。 尾加压素Ⅱ基因rs228648 位点单核苷酸多态性可能在决定受研究人群的妊娠期糖尿病遗传易感性中起重要作用。G等位基因可能与GDM发生有关,而rs228648位点的A型纯合子可能是GDM的一个重要的保护因素。 尾加压素Ⅱ基因rs228648 位点单核苷酸多态性可能在决定妊娠期糖尿病遗传易感性中起重要作用。G等位基因可能与妊娠期糖代谢异常发生有关，rs228648的基因型频率与糖尿病家族史有关联。 GLUT1基因基因型频率和等位基因频率在GDM、GIGT和T2DM中分布差异均无统计学意义。提示GLUT1基因可能与GDM、GIGT遗传易感性无关。 TNF-α基因的-308 G/A、TNF-β基因的+252 A/G单核苷酸多态性研究显示：GDM患者存在TNF-α启动子-308G-A等位基因的突变，可能是通过上调血浆TNF-α水平，增加胰岛素抵抗，最终导致GDM发生。同时TNF-β基因多态性与GDM没有显著相关性。 脂联素基因+45位点 GG基因型与GDM的遗传易感性显著相