第四章药物定量与方法验证解析.ppt

第四章 药物定量分析与分析方法验证 第一节 定量分析样品的前处理方法 一、概述 处理方法主要分为两大类: 不经有机破坏的处理 经有机破坏的处理 二、不经有机破坏的分析方法 (一)直接测定法 ?金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物 (二)经水解后测定法 1、碱水解后测定法 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连。 例：三氯叔丁醇的含量测定 2、水解后测定法 例：硬脂酸镁的含量测定 (三)经氧化还原后测定法 例：泛影酸、胆影酸等的含量测定 例：含锑药物 三、经有机破坏的分析方法 适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物，使有机结合状态的金属及卤素转变为可测定的无机化合物，再选用适当的方法测定。 （一）湿法破坏 （1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一般呈高价态。 本法不能用于含氮杂环药物的破坏 （2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏 （3） 硫酸-硫酸盐法 ? 加入浓硫酸作为氧化剂 注意点： ④ 破坏操作要放在通风橱中进行 (二)干法破坏 1、高温炽灼法 目的： 将有机物灼烧灰化以达分解的目的 2、氧瓶燃烧法： 氧瓶燃烧法：将有机药物放在充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，有机结构部分分解为CO2和H2O，用适当的吸收液吸收燃烧所产生待测物质（已转化为不同价态的氧化物）, 然后根据待测物质的性质, 然后采用相应的方法进行鉴别、检查或测定. （1）仪器装置 ①燃烧瓶 一般为不同体积的磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞严密、空心、底部熔封一根直径为lmm铂丝，铂丝下端是网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2/3 ②样品制备：称样用材料及称样方法 无灰滤纸：用于固体样品 ③吸收液 A.作用：将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为便于测定的价态 B.吸收液的选择 ④、操作方法 A、固定已称好样品的无灰滤纸或纸袋 D、点燃滤纸或纸袋尾部，迅速放入装有吸收液的燃烧瓶中，拧紧瓶盖，用少量水封口 （2）注意事项 ①按规定方法操作 根据供试品的取用量选择不同的燃烧瓶 正确选用燃烧瓶的目的在于： ? 样品能在足够的氧气中燃烧分解完全 ? 有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中 ? 防止爆炸的可能性 ②燃烧瓶要洁净，不能残留有机溶剂，不能用有机润滑剂涂抹瓶塞 ③要有防爆措施 ④氧气要充足，确保燃烧完全，产物不能有黑色炭化物 ⑤燃烧产生的烟雾要被完全吸收 充分振摇和放置都是为了保证吸收完全 例：碘产生紫色烟雾；氯、氟产生白色烟雾，烟雾颜色完全消失后，即表示吸收完全 ⑥测定含氟有机化合物时要用石英燃烧瓶 4、应用 含卤素、硫、磷、氟及硒等有机药物的鉴别、杂质的检查及含量测定 例 碘苯酯的含量测定 ChP（2005） 原理 碘苯酯为有机碘化物，用氧瓶燃烧分解，转变为碘化物，继而氧化为游离的碘，并被定量地吸收于吸收液（氢氧化钠），生成碘化物与碘酸盐，加入溴-醋酸溶液，使全部转变为碘酸盐，过量的溴以甲酸及通空气去除。加入碘化钾，使与碘酸盐反应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定，碘与淀粉结合所显的蓝色消失即为终点 例：选择氧瓶燃烧法所必备的实验物品 磨口硬质玻璃锥形瓶 B. 铂丝 C. 普通滤纸 D. 氢气 E. 无灰滤纸 第二节 定量分析方法的特点 一、容量分析法 （一）特点 原理： aA + xX → cC + dD 容量分析的化学反应必须满足的条件： （1）反应要有一定的化学计量关系，并且要能定量地完成 （2）反应速度要快，即反应在瞬间完成 （3）必须要有合适的确定滴定终点的方法 滴定分析法:酸碱滴定法;沉淀滴定法 配位滴定法;氧化还原法； 非水溶液滴定法等 （二）计算 1、滴定度的定义 滴定度：指每1 ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的量，以 T 表示，中国药典以mg表示 例：每1ml的滴定液（0.5mol/l）相当于72.06mg苯甲酸钠 2、滴定度（T）的计算 aA + bB → cC + dD 3、 含量计算 （1）直接滴定法 (2)间接滴定法 1）生成物滴定法 计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量 计算同直接滴定法 2）回滴定法（剩余滴定法）