离子通道与心律失常精要.pptxVIP

离子通道与心律失常(ion channels in myocardium and arrhythmia) 心肌的离子通道 心肌的电活动 离子通道与心律失常的关系 心肌的离子通道 细胞膜上贯穿脂质双分子层 中间有亲水性孔道 特殊蛋白质 允许适当大小和电荷的离子以被动转运的方式通过 概念及特征 Components of Cell MembraneBiophysical Structure K+ channel pore structure from Doyle et al. (Science, 280:69-77, 1998) Na+ K+ Gated Ion Channels Extracellular (i.e. ground) Intracellular (negative voltage with respect to ground) 离子通道的特征 离子选择性：大小 电荷 每种通道对一种或几种离子有较高通透性 对其他离子则不易/不能通过 门控特性：指引起通道开放与关闭的条件 蛋白质 互相独立的 通道是孔洞而不是载体 离子通道与生物电 离子通道 生物电 离子流 进出细胞 去极化和超极化 离子通道的分类 非门控离子通道 始终处于开放状态 电压门控离子通道（voltage-gated ion channels） 开启与关闭由膜电位的变化决定 具有电压依赖性(voltage-dependent) 并与电位变化的时间有关(time-dependent) 根据离子通道门控特性的不同分类： 配体门控离子通道 (ligand-gated ion channels) 配体 激动剂与通道蛋白结合→通道开放→离子流 机械门控离子通道 (mechanically-gated ion channels) 由机械牵拉激活 其他门控离子通道 细胞容积敏感的钾通道、钠激活的钾通道 根据离子通道离子选择性的不同分类： 心肌细胞动作电位与离子流 Differential APs in the Heart The cardiac APs are different in SA node and AV node from other specified conduction tissue in morphology and duration. Atrial AP is shorter than ventricular AP in morphology and duration. Waves of electrocardiogram reflect the electrical activity of different part in the heart. 快反应心肌细胞膜 开放时选择性允许Na+内流 特征 电压依赖性 去极化达一定水平被激活 →开放产生内向钠电流（Ina） →达最大效应→失活关闭 激活和失活速度快 前者1ms, 后者10ms内完成。 根据电压依赖性和对TTX的敏感性不同分为： 快（瞬时）钠通道：参与AP 0期去极化。 慢（持久）钠通道：参与AP 2期平台的形成。 钠通道 (sodium channels)  钙通道(calcium channel) 心肌电压门控钙通道(两种亚型) 受体调控钙通道 L-型 (long-lasting) 所有心肌细胞膜广泛存在 激活电压高 电流较大 持续时间长 可被DHPs和Mn2+阻滞 直接参与窦房结 /房室结0期去极化 心房/室肌2期平台维持 心房/室肌的收缩 T-型(transient type) 存在窦房结/房室结 激活电压低 电流微弱 (tiny) /短暂(transient) 可被Ni2+和miberfradil阻滞 参与窦房结舒张去极化的后2/3部分 心肌电压门控钙通道(两种亚型)  存在于细胞器 细胞内贮存钙释放进入胞浆的途径 Ryanodine受体钙释放通道 经ICa-L 通道内流的Ca2+可触发心肌肌浆网上的RyR2释放贮存钙，引起心肌收缩。 IP3受体通道 IP3R1与药物和激素引起的心肌收缩反应有关 也参与心脏节律的调节和细胞间信号交流 受体调控钙通道 钾通道 (potassium channels) 电压门控钾离子通道 瞬时外向钾通道IA或Ito1 延迟整流钾通道 IK 内向整流钾通道 IK1 1 配体门控钾离子通道 乙酰胆碱激活的钾通道IK(Ach) A