MHC主要组织相容性复合体免疫学教程分析.ppt

MHC-Ⅰ分子与MHC-Ⅱ分子的肽槽比较 MHC-Ⅰ分子的肽槽 MHC-Ⅱ分子的肽槽 组成 α1、α2结构域 α1、β1结构域 形状 两端呈封闭状 两端呈敞开状 接纳氨基 酸残基数 较少（8～10个） 较多（13～17个） 锚着位数 2个(P2,P9) 4个(p1,P4,P6,P9) 锚定程度 较深 较浅 MHC-Ⅰ分子与MHC-Ⅱ分子的肽槽比较 （二）抗原肽与MHC分子相互作用的特点 1.抗原肽与MHC分子的结合具有一定的特异性： HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位，一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈现一对一的关系，特异性不高。 2.个体差异性：不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，造成不同个体对同一抗原的应答在强度上出现差异，也即对疾病的易感性不同。 抗原肽与MHC分子相互作用的特点 3.包容性：一类MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。 4.组成共同基序的X氨基酸的可变性 一种MHC 分子结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆 不同MHC分子结合的抗原肽，可拥有相似的共同基序 抗原递呈细胞（APC）获取外源性抗原之后将外来抗原裂解为肽段。抗原肽与MHC-II分子结合，递呈于细胞表面，供CD4+的T细胞通过其TCR和CD4分子识别。 三、HLA分子的生物学功能 （一）呈递抗原、参与适应性免疫应答 1、呈递抗原肽供TCR识别 Ⅱ-外，Ⅱ-4 （1）外源性抗原递呈途径 细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中，与MHC-Iα 和β 2m结合被递呈于细胞表面，供CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别。 （2）内源性抗原递呈途径 I -内， I -8 抗原加工相关转运体 （伴随蛋白） 钙联素 1、抗原肽-MHC-TCR三元体启动免疫应答（双识别） （二）参与（调节）适应性免疫应答 2、MHC是T细胞活化的协同刺激分子 T细胞识别抗原时必须同时识别MHC分子，且再次反应时所识别的MHC分子必须与初次识别时相同，T细胞的这一特性称为MHC约束性（或限制性）。 （1）Mφ-Th，Th-B之间的相互作用受MHC-Ⅱ类分子约束： 只能在具有相同MHC分子的细胞间进行。 3、MHC限制性（MHC restriction） （2）TC-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子约束： TC细胞只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞 参与T细胞分化 HLA参与T细胞分化过程的阳性选择和阴性选择,参与T细胞分化及自身耐受的建立。 中枢性自身耐受的建立 HLA 分化 免疫细胞 带自身抗原的细胞 T × T 正常T细胞 自身反应性T细胞 诱导同种移植免疫应答 HLA在同种移植免疫反应中既是免疫原， 又是靶抗原 1、免疫应答基因（ Ir基因）、免疫抑制基因（ Is基因）控制免疫应答的强弱。 机制：与HLA分子的抗原呈递功能密切相关。 2、具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同。 二、HLA是疾病易感性个体差异的主要决定者 三、HLA复合体参与构成种群基因结构的异质性 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 1、经典的III类基因编码补体成分，参与炎症反应和免疫学疾病的发生； 2、非经典I类 基因和MICA基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体。调节NK细胞和部分杀伤性细胞的活性； 3、炎症相关基因参与启动和调控炎症，并在应激反应中发挥作用。 第四节 HLA与医学实践 一、HLA与器官移植 二、HLA分子的异常表达和临床疾病 三、HLA和疾病关联 四、HLA与以亲子鉴定及法医学 一、HLA与器官移植 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为： 无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿 ＞ ＞ ＞ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物 存活率 % 2年 二、HLA异常表达与临床疾病 肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤； 某些自身免疫性疾病诱导表达HLA-II类抗原，促进免疫细胞的过度活化。