研制现场核查要点及判定原则要点解析.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2013年04月25日 药品注册研制现场核查要点及判定原则 一、药品注册研制现场核查要点 （一）药学方面 1、工艺及处方研究 2、样品试制 3、质量、稳定性研究及样品检验 4、委托研究 （二）药理毒理方面 1、研究条件 2、实验动物 3、原始记录 4、委托研究 （三）临床方面 1、临床试验条件 2、临床试验记录 3、委托研究 二、药品注册研制现场核查判定原则 药品注册研制现场核查要点及判定原则 为保证药品注册现场核查质量，根据《药品注册管理办 法》制定本要点。要点从药学、药理毒理、临床试验及批量 生产过程等四个方面列举了相应的核查项目，旨在提示现场 核查的重点环节和关键要素。并结合核查结果和依据判定原 则，对药品注册申请的研制和批量生产情况进行综合评定。 一、药品注册研制现场核查要点（一）药学方面1.工艺及处方研究1.1研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。 （原始记录中签字与申报资料封面实验人员一致，原始记录中的签字申报资料中不一定不体现，但申报资料中签字一定有相关原始记录） 1.2工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。1.3工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。 （研究内容要有小试、中试、生产等研究过程，涉及到的时间与申报资料一致，注意时间的相关性；转让临床批件品种相关问题较少） 2.样品试制 2.1样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并 能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产样品的生产条 件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求。申报生产所需样品 的试制是否在本企业生产车间内进行。 （提取、浓缩等相关设备需满足样品生产的要求；临床试验用样品必须是在符合GMP要求的车间内生产；如不是在本企业生产，需提供委托生产企业的相关证明:企业法人营业执照、药品生产许可证、药品GMP证书） 2.2样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源。 （提供相关的供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件、相关企业资质证明等） 2.3原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。 （注意购入时间或供货时间与样品试制时间的相关性，购入量大于样品试制所需量） 2.4样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报 告书。 （提供原辅料及包材的检验报告书，无检验报告的提供相关检验记录；及时收集相关检验报告） 2.5样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录 项目及其内容应是否齐全。 （提供样品制备批生产记录，申报生产需十批以上；批记录中应 包括试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录 等） 2.6样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。 （样品试制量、使用量、剩余量、销毁量需对应一致；注意临床 用样品使用量，临床样品交接单与实验各中心药品清单；样品暂 存库出入库记录、常温、加速稳定性样品出入库记录、销毁记录 数量相关） 2.7尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触 药品的包装材料是否与申报资料一致。 （稳定性研究用样品包装与申报资料一致，稳定性研究结束后样 品处理情况说明） 2.8申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应。 （申报生产样品的批生产记录与申报工艺不一致时，应对变更内 容进行充分的研究，确定变更是否对产品的质量有影响） 3.质量、稳定性研究及样品检验 3.1研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。 （原始记录中签字与申报资料封面实验人员一致） 3.2质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所、设 备和仪器。 （设备如紫外灯、液相色谱仪等；场所如常温、加速留样室等） 3.3研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与 研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。 （仪器、设备需有相关校验记录；仪器使用记录与研究时间、研究内容 一致） 3.质量、稳定性研究及样品检验 3.4用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系 是否相对应。 （样品制备时间与质量、稳定性研究时间一致；样品制备批号与质量、 稳定性研制批号一致） 3.5对照研究所用对照药品是否具有来源证明。 3.6所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有 完整的标化记录。 （提供对照品及对照药材的供货协议、发票、赠与说明等；工作对照品 需完整标化记录） 3.7质量研究各