PART10利尿药和脱水药教程分析.ppt

第二十四章 利尿药和脱水药（ Diuretics and Dehydrant agents） 教学目的 1. 掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、临床 应用和不良反应。 2. 熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的作用和应用。 3. 熟悉脱水药的作用和应用。 第一节 利尿药（Diuretics） 是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。 （一）肾小球的滤过 除血细胞、蛋白质及与蛋白质结合的成分都可滤过 （二）肾小管和集合管的重吸收 1、近曲小管 重吸收原尿中60-65%的Na+ H+ - Na + exchanger H2O+CO2 H2CO3 H++HCO3- Na+被转运至上皮细胞 Na+-K+-ATP酶 管腔pH降低，启动Cl-/base- exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride) ? 带水reabsorption (AQP1) 2、髓袢降支细段 该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透，尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。 3、髓袢升支粗段 髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩 4、远曲小管近端 5 远曲小管远端和集合管 再吸收5% Na+ 重吸收方式： Na+离子通道 Na+- H+ 交换 Na+- K+ 交换 醛固酮调节 5、集合管 二 、常用利尿药（一）襻利尿药 （loop diuretics） 呋塞米 (速尿) furosemide 【药理作用】 1 . 利尿作用 (1) 利尿特点 ① 作用强且迅速。 ② 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+。 尿中H+及K+排出增加，致低血钾及低盐综合征 Cl- 的排出大于Na+的排出，易致低氯性碱中毒 尿中Mg2+排出增加，产生低镁血症 较少发生低钙血症。 （2）作用机制 抑制 Na + /K + /2Cl- cotransporter ? Na + 、 K + 、Cl- reabsorption? ? 髓质间液 NaCl ? ?渗透压 ? ? 集合管重吸收水? 尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+ ? 2 扩张血管 （1）扩张肾血管血管 增加肾血流量 （2）扩张全身V ? 增加HF病人全身V容量 降低左室充盈压 减轻肺淤血 机制: 促进前列腺素合成 血管扩张 【体内过程】 1、吸收：作用快而短暂，口服约30分钟起效，1-2小时达高峰，作用维持约6-8小时；静脉注射约5-10分钟起效，0.5-1.5小时达高峰，维持4-6小时。t1/2约1h，肝肾功能不全时可达10h，个体差异大。 2、分布：血浆蛋白结合率大。 3、消除：通过近曲小管有机酸分泌机制排泄或肾小球滤过。 4、依他尼酸：结构特殊，耳毒大，很少过敏；作用与呋塞米相似。 5、布美他尼的作用为呋塞米的20-60倍，不良反应轻微。 6、呋塞米、布美他尼常用，依他尼酸毒性大少用。 【临床应用】 1. 急性肺水肿和脑水肿：扩张全身V,?增加HF病人 全身V量，降低左室充盈压，减轻肺淤血 2. 其他严重水肿：因易引起电解质紊乱，用于其它利尿药无效 的顽固性水肿和严重水肿。 3. 急性肾功能衰竭早期：扩张肾血管，增加肾血流 量（促进PGs的合成有关) 4. 高血钾症、高血钙症 5. 加速毒物排泄：用于苯巴比妥、水杨酸类、溴化物等急性中 毒的解毒。 6. 其它：高血压危象。 【 不良反应】 1 水电解质紊乱：表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），及时补钾、加服留钾利尿药 耳毒性：耳鸣、听力下降 。 大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。 【 药物相互作用】 1 氨基糖苷类 —— 耳毒性 2 第一、二代头孢 —— 肾毒性 3 阿司匹林、华法令 —— 出血 4 糖皮质激素 —— 低血钾 中效利尿药 噻嗪类（ thiazide） 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 【药理作用】 利尿作用： 抑制Na+-Cl-同向转运载体 【体内过程】 口服吸收良好 体内不代谢 原形经肾小管分泌排泄；少量经胆汁排泄 【