Periostin与心血管疾病教程分析.ppt

periostin在心脏发育过程中的表达 目前已有对鸡和小鼠胚胎心脏发育过程的研究表明，在心脏发育过程中有periostin的表达。 periostin最初由间充质组织表达，促进房室流出道瓣膜、房室结合腱索、心室成纤维细胞等的形成。 在成年的鼠，periostin表达一直存在于腱索，纤维环和房室瓣膜。 periostin在心脏发育过程中的功能是促进间充质组织向成熟的成纤维组织分化。在对periostin表达的研究中可以看出periostin表达量特别高的间充质组织最后都分化成具有纤维结构的部分如瓣膜、腱索等。 periostin 在心脏疾病中的表达 Periostin在正常心脏组织中没有明显表达，但在心脏受到损伤和疾病时就会大量表达。 心肌梗死 动脉粥样硬化 心脏瓣膜病 心室扩张 病毒性心肌炎 1 Periostin和心肌成纤维细胞 （CSF） Periostin主要由心肌成纤维细胞表达，并由心肌成纤维细胞直接分泌。 Periostin影响心肌成纤维细胞的功能。 periostin不影响CFS的生产，但是对其功能造成影响。 periostin的表达量可以影响CFS正常的生理学作用，从而影响胶原生成、纤维化和瘢痕形成。 periostin有趋化心肌成纤维细胞的作用，通过整联蛋白致Akt（蛋白激酶B）和FAK（粘着斑激酶）磷酸化途径实现。 在perisotin蛋白缺如情况下，心脏成纤维细胞趋化作用明显受损。 体内：periostin基因敲除鼠受到压力负荷刺激和心肌梗死时，它们心脏纤维化程度减轻，从而造成动脉瘤和心室壁破裂。相反的periostin的过表达，对保护梗死部位、避免出现破裂有一定作用。 体外：体外培养胚胎间充质细胞,应用periostin处理细胞9小时后，细胞FAK磷酸化激活形式明显增加，提示细胞趋化性增加。 2. Periostin和心肌细胞 Kahn等发现periostin可诱导成年心肌细胞再次进入细胞分裂周期并增殖。在大鼠心肌梗死模型中将吸附有periostin的明胶海绵附在心外膜上，随着明胶海绵的降解periostin被释放，发现periostin可诱导心肌梗死周围区域总心肌细胞数中的0．6％至1％再次进入细胞分裂周期并增殖，且不影响细胞凋亡。 然而 有研究用成年大鼠心肌细胞体外分化培养9天，用重组periostin作用，periostin过表达没有增加心肌细胞数增多，也没有减轻心梗后的心肌损伤， periostin并没有影响成熟心肌细胞的含量，没有影响细胞分裂周期的活性，没有刺激心肌细胞DNA合成和有丝分裂过程或者心脏修复，无论是基因敲除鼠还是基因过表达鼠均未出现心脏大小和心肌细胞数量的改变。 periostin蛋白是否能诱导心肌再生仍需大量实验研究予以明确 目前有研究提示periostin与TGF-β1信号传导途径有关。 TGF-β1作用于CFS和心肌细胞，仅在CFS细胞中可见periostin的明显表达上调，并且对TGF-β1的激活反应敏感,而且periostin自身也是TGF-β1的反应因子。 Paige等人通过对基因敲除动物的研究指出，仅TGF-β1本身增加并不出现心肌的纤维化，只有导致periostin蛋白水平上调后才会出现心肌纤维化的表现，periostin的沉积是TGF-β1引起的心脏纤维重塑和心脏支架结构稳定重要因素。 1 Periostin和心肌梗死 Periostin在急性心肌梗死后大量表达这一观点目前学术界已经达成共识，但在心肌梗死后不同时间点表达水平和表达形式方面还存在争议。 Stanton等首次发现periostin mRNA在AMI后2周明显升高，4周后达到高峰，此后逐渐回落，但16周时仍然显著高于假手术组。 Oka等发现periostin蛋白在心肌梗死后4d即可在梗死部位成纤维细胞中表达，一直持续到心肌梗死后8周。 Iekushi等研究表明periostin mRNA在心肌梗死后第1天开始表达增加，第7天达到峰值，而后逐渐下降。 Shimazaki等研究表明periostin蛋白在梗死后的第3天才开始表达，第4天明显增加，且第28天仍能检测到periostin蛋白。 periostin基因剔除的小鼠在心肌梗死后，心脏受损伤部位纤维化程度减轻，由于心脏破裂所致的7天内死亡率明显上升，为正常野生小鼠的2倍。 推断心脏破裂的原因可能是由于periostin的缺失，导致小鼠心肌成纤维细胞不能发挥应有的功能，进而影响了梗死部位的修复性纤维化。 Periostin基因剔除小鼠梗死区边缘的Ⅰ型胶原蛋白及纤维粘连蛋白数量明显下降，且在梗死区边缘，胶原纤维丝结构发生改变，变得更短，更平行，胶原交联的数量和程度均有下降。 2. Periostin和心室扩张 心脏