脓毒血症免疫状态及其干预分析报告.ppt

其它相关研究 乌司他丁通过抑制NF-kB活化，减少TNF-α的释放，减轻严重脓毒症血清损伤离体人肺血管内皮细胞的程度。 在严重烧伤动物实验中，乌司他丁能显著抑制炎性介质及中性粒细胞蛋白酶的释放和氧自由基的产生，减轻烧伤后器官损伤程度。 在心肺复苏的患者，乌司他丁干预后，NF-kB活性、IL-6、 TNF-α的水平明显低于对照组，肌酸激酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶和肌酐值明显低于对照组，提示乌司他丁能够有效抑制CPR后机体炎症反应并保护患者重要脏器功能。 总结 脓毒症，尤其严重脓毒症发病率、死亡率高，需要不断对发病机制和治疗方法进行研究。 目前认为失控的全身炎症反应导致的免疫失调是重要发病机制之一。 我们的研究认为：Treg/Th17可以作为评估脓毒症患者炎性免疫状态的新指标。 乌司他丁可以通过调节Treg/Th17的表达维持机体炎性反应平衡，为脓毒症的干预治疗提供新的切入点。 谢谢！ 上面的虚线为促炎反应，下面的虚线为抗炎反应，中间的实线为实际的免疫状态。当脓毒症休克前的24小时会发生免疫麻痹。 近年随着对脓毒症免疫及病理生理机制的揭示，炎性反应失调及免疫麻痹被认为是脓毒症进展的两个关键环节。免疫干预及调节治疗成为治疗的突破口。 人体内有一个免疫系统，它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。这个系统由免疫器官（骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。免疫系统分为固有免疫和适应免疫，其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。固有免疫的组成细胞；吞噬细胞；树突状细胞；NK细胞；NKT细胞；嗜酸性粒细胞；嗜碱性粒细胞；适应性免疫应答细胞；T细胞；B细胞。 ] T细胞是相当复杂的不均一体、又不断在体内更新、在同一时间可以存在不同发育阶段或功能的亚群，但分类原则和命名比较混乱，尚未统一。按免疫应答中的功能不同，可将T细胞分成若干亚群，一致公认的有： 辅助性T细胞（Helper T cells,Th），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能； 抑制性T细胞（Suppressor T cells,Ts），具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能； 效应T细胞（Effector T cells,Te），具有释放淋巴因子的功能； 细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells,Tc），具有杀伤靶细胞的功能； 迟发性变态反应T细胞（Delayed type hypersensitivityT cells,Td），有参与Ⅳ型变态反应的作用；放大T细胞（Ta），可作用于Th和Ts，有扩大免疫效果的作用； 处女或天然T细胞（Virgin or Natural T cells），他们和抗原接触后分化成效应T细胞和记忆T细胞； 记忆T细胞（Memory T cell,Tm），有记忆特异性抗原刺激的作用。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。 其中，Th细胞又被称为CD4+细胞，因为其在表面表达CD4(cluster of differentiation 4）。通过与MHCⅡ（主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex）递呈的多肽抗原反应被激活。MHCⅡ在抗原递呈细胞（antigen presenting cells,APCs）表面表达。一旦激活，可以分泌细胞因子，调节或者协助免疫反应。Tc细胞又名为CD8+细胞，其表面表达CD8.这类细胞可以通过MHCI 与抗原直接结合。 近年来新发现的抗炎细胞Treg（调节T细胞） 和促炎Th17细胞使CD4T细胞亚群得到更新，目前认为CD4T细胞包括：Th1 、Th2 、Treg 、Th17四种细胞亚群。 近年发现的Treg（CD4CD25调节T细胞）和Th17（辅助Th17细胞）细胞分别起到抗炎和促炎作用，它们在脓毒症患者中的作用越来越受到重视。促炎介质IL-17（白细胞介素17）、IL-6（白细胞介素6）、抗炎介质IL-10（白细胞介素10）是脓毒症炎性反应指标。IL-17、IL-6可由Th17细胞分泌产生，IL-10可由Treg细胞分泌产生。IL-17、IL-6、IL-10的动态消长亦可影响Th17及Treg的表达。 Treg及其分泌的抗炎介质IL-10，Th17及分泌的促炎介质IL-17、IL-6在人体的炎性免疫稳态中发挥重要作用。一旦失衡将会导致感染加重或自身免疫性疾病的发生。 由PUBMED的文献检索可以看出，自2006年对Treg的研究逐渐增多，但在脓毒症中的研究比较少。 这是总的设计图，主要是研究脓毒症患者中Treg、Th