儿科学第八教材配套课件遗传性疾病精要.pptVIP

四、遗传代谢病的诊断 * 生化检测 需根据疾病进行特异性底物、产物或者中间代谢物进行检测，串联质谱技术对氨基酸代谢病、有机酸血症和脂肪酸氧化障碍疾病的诊断有重要价值 酶学测定 对酶活性降低的遗传代谢病诊断有价值 基因诊断 对所有遗传代谢病的诊断或分型重要 (一)苯丙酮尿症 常染色体隐性遗传疾病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低， 是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种 临床有智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。 本病发病率具有种族和地域差异，我国的发病率约为1:11000 * 发病机制 苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）是人体必需氨基酸 摄入的Phe一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶，作用转变为酪氨酸 仅有少量的Phe经过次要代谢途径在转氨酶的作用下转变成苯丙酮酸 * 发病机制 苯丙氨酸羟化酶活性降低, 不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸, 导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中的浓度极度增高 通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸，高浓度的Phe及其代谢物导致脑损伤 * 发病机制 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体上（12q22～12q24），基因全长约90Kb，有13个外显子和12个内含子，成熟的mRNA约2.4kb，编码451个氨基酸 在中国人群中已发现了100种以上不同基因突变类型。 * 临床表现 神经系统：智力落后 头发：由黑变黄，皮肤白皙 皮肤：湿疹较常见 体味： 由于尿和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿味 * 诊断 智力落后、头发由黑变黄，特殊体味和血苯丙氨酸升高、尿蝶呤谱分析排除四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）可以确诊 PKU需与BH4D鉴别 本病应力求早期诊断与治疗, 避免神经系统损伤， 新生儿疾病筛查已在全国推广 * 治疗 开始治疗的年龄越小，预后越好 采用低苯丙氨酸配方奶治疗，待血浓度降至理想浓度逐渐少量添加天然饮食，首选母乳 添加食品应以低蛋白，低苯丙氨酸食物为原则，其量和次数随血苯丙氨酸浓度而定 Phe浓度过高或者过低都将影响生长发育。 * 治疗 每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，在饮食治疗中，需定期测定血苯丙氨酸，根据患儿具体情况调整食谱。 低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期。终生治疗对患者更有益 成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制 对诊断BH4D患者，治疗需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA，一般不需饮食治疗 * (二)肝豆状核变性 常染色体隐性遗传性疾病 P型ATP7B基因异常,导致铜在体内储积 临床上以肝硬化、眼角膜K-F环和锥体外系三大表现为特征 病率约为1：30000。 * 临床表现 无症状期，从出生开始到发病前,随着体内铜沉积量的增加, 患儿逐渐出现器官受损 肝脏损害最常见，以5～12岁发病最多见. 呈慢性或者急性发病 神经系统的症状较多在10岁以后出现，有程度不等的锥体外系症状，如腱反射亢进, 肢体震颤、面无表情、构音及书写困难等 可有溶血性贫血，血尿或蛋白尿，精神异常 * 血清铜蓝蛋白 小儿正常含量为 　200～400mg/L, 患者通常低于200mg/L 血清铜氧化酶活性 铜氧化酶吸光度正常值为0.17～0.57, 患者明显降低 24小时尿铜排出量，伴有血铜浓度降低 K-F环检查 早期需在眼科裂隙灯下检查, 以后肉眼亦可见到 * 实验室检查 诊断 根据肝脏和神经系统症状、体征 特别是角膜K-F环阳性 实验室检查，血清铜蓝蛋白低于200mg/L，铜氧化酶吸光度低于0.17可确立诊断 * 治疗 防止或减少铜在组织内蓄积，越早治疗预后越好，需终身治疗 使用促进铜的排泄药物，减少铜吸收的药物常用锌制剂，青霉胺与锌盐联合治疗可减少青霉胺用量, 低铜饮食，减少铜的摄入 * (三)糖原累积病 是一组由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍性疾病。 这类疾病的共同生化特征是糖原代谢异常，多数疾病可见到糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中储积量增加 依其所缺陷的酶可分为12型，多数属分解代谢上的缺陷，使糖原异常堆积。除GSD IXb型为X连锁隐性遗传外，其余都是常染色体隐性遗传性疾病 * * 分型 酶缺陷 主要临床表现 0 型 糖原合成酶 酮症低血糖 Ia 型 葡萄糖-6-磷酸酶 矮小, 肝肿大, 低血糖 II型 α-1,4-葡萄糖苷酶 肌张力低下, 心脏扩大 III型 脱支酶 低血糖, 惊厥 , 肝肿大 IV 型 分支酶 肝肿大, 进行性肝硬化 V 型 肌磷酸化酶 疼痛性肌痉挛, 血红蛋白尿, 继发性肾功能衰竭 VI型 肝磷酸化酶 轻度低血糖, 生长迟缓, 肝肿大 VII 型 肌磷酸果糖激酶 肌痉挛, 肌红蛋白尿 IX 型 肝磷酸化酶激酶 肝肿大 粘多糖的分类及临床表现 临床表现：糖原累积病1型 娃娃脸，肌张力低下，低血糖，肝肿大，智