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第26章 病毒性肝炎 山东大学公共卫生学院 School of Public Health Shandong University 类型及流行概况 ●五型:甲、乙、丙、丁、戊型 另外新发现的己、庚型病毒 ●两类:经消化道传播:甲型、戊型 经血液传播:乙型、丙型、丁型 发病率和死亡率居全国传染病之首 甲、戊型肝炎占50%;乙肝占25%;丙肝占5%;戊肝和其它型肝炎占10% HBV携带率为9.75%,其中约1.2亿人长期携带 每年直接经济损失300~500亿元,是因病致贫、因病返贫的重要原因之一 ▲两次全国病毒性肝炎调查(79、92年)92年HBsAg 9.75% ;抗-HAV IgG 80.9 %;抗-HCV IgG 3.2 %;抗-HEV 17.2 % ▲乙型肝炎病毒携带者中,1/4会发展成慢性肝病,在每年因肝病而死亡的病人中,约1/2为原发性肝癌(发生肝硬变的患者中9.9%~16.6%有发生肝癌的机会) ▲丙肝病人易慢性化,约60%--80%发展为持续慢性,其中约1/2转化成肝硬化或肝癌 一、甲型肝炎 甲型肝炎(hepatitis A,HA,简称甲肝)是一种由甲型肝炎病毒(HAV)引起的急性肠道传染病。该病主要经粪-口途径传播,易发生食物型和水型爆发流行, 常呈季节性和周期性流行,主要感染对象为儿童。随着卫生条件的改善和疫苗的应用,甲肝流行特征发生了一些变化,如季节性和周期性逐渐消失,感染年龄后移。 一、病原体 (一)形态结构及分子生物学特性 HAV是一种直径27nm~32nm的20面立体对称球型颗粒,无包膜,有蛋白衣壳。负染后电镜下可见病毒有实心和空心颗粒两种形态,实心者为完整病毒,具有传染性;空心者则无传染性,不产生甲肝抗体。 HAV属于微小RNA病毒科嗜肝病毒属(heparnaviruses),含有单股正链RNA,病毒表面有32个亚单位结构(称壳粒),每个亚单位具有4个多肽,分别为病毒蛋白VP1、VP2、VP3和VP4,其中VP1主要为病毒核壳蛋白,含有产生中和抗体的抗原决定簇。人类HAV有4个基因型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅶ型),灵长类HAV有4个基因型(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型),Ⅲ型为人类和灵长类所共有。尽管各型HAV之间存在不同程度的基因变异,但HAV只有1个血清型。 (二)抵抗力 甲肝病毒较一般肠道病毒抵抗力强。对热有较强的耐受力,60℃12小时不能完全灭活;4℃放置1年仍保持抗原性及组织培养活性;-20℃能存活多年并保持传染性;对酸、碱、乙醚、氯仿等也有较强的耐受性。HAV不能耐受冷冻干燥,对紫外线敏感,对化学消毒剂的抵抗力与一般肠道病毒相似。1:4000福尔马林37℃作用72小时、1pp游离氯30分钟、紫外线(1.1瓦)照射1分钟或加热100℃5分钟可灭活。 (三)动物模型和体外培养 黑猩猩、狨猴和恒河猴等灵长类动物对HAV易感并能传代,可作为实验动物模型。HAV可在多种细胞中生长繁殖,包括某些人、灵长类动物的原代细胞株或传代细胞系和半传代细胞株。 二、传染源 甲肝的传染源主要是急性期病人和亚临床感染者。黑猩猩、狨猴等灵长类动物在自然条件下虽可感染HAV,但作为传染源意义不大。HAV感染者无慢性病毒携带状态。 (一)急性期病人 甲肝潜伏期一般为15~50天,平均为30天。 病人自感染HAV后2~4周开始随粪便排出病毒,持续约3周,至临床症状出现后2~3周或黄疸出现后1周消失。 排毒高峰在潜伏期末、临床症状初期及黄疸出现后的最初1~2天。 急性黄疸型病人传染性最强,且在传染性最强的黄疸前期不易确诊,故而不被隔离,是重要的传染源。 急性无黄疸型病人数量多,在流行时与黄疸型肝炎的比例为4:1~10:1,非流行时为1:1~1:3,以儿童为主,缺乏典型症状,常被误诊,传播机会大。因此作为传染源的意义最大。 重症肝炎约占全部肝炎病例的0.2%~0.4%,因其症状典型,易早期诊断和隔离,作为传染源的意义较小。 (二)亚临床感染者 亚临床感染者是指受HAV感染后,既无临床症状,亦无肝功能损害者。 此类感染者也可随粪便排出高滴度HAV。在甲肝传播中具有重要的流行病学意义。 三、传播途径 甲肝为肠道传染病,主要通过粪-口途径传播 (一)经食物传播 1.经受污染的食品传播 主要是水产品类,如蛤类、毛蚶、牡蛎、泥蚶、蟹等。 贝壳类动物在大量过滤水的过程中可使污染水中的HAV浓缩5~15倍,病毒可在这些贝壳动物体内长期生存。食用时用开水冲烫不能杀死HAV,而生吃更易发生感染。 上海两起甲肝大流行:第一次在1983年,发病2万多人;第二次是1988年
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