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抗菌药物概论 INTRODUCTION TO ANTIBACTERIAL DRUGS 沈阳医学院药理教研室 赵 润 英 讲 授 内 容 一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 五、药物分类 四、合理应用 一、基本概念 3. 抗菌药（antibacterial drugs）：是指对病原菌　具有抑制或杀灭作用的药物，属化疗药。 1. 化疗药（chemotherapeutic drugs)：用于治疗 　　细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细　　胞所致疾病的药物，简称化疗药。 2. 化疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、　 　　寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。 细菌（广义）：Ｇ+Ｇ-菌、衣原体、支原体、立 　　克次体、螺旋体、放线菌。 4. 抗生素（antibiotics）：是能够抑制或杀灭其他 病原微生物的微生物（细菌、真 菌和放线菌） 代谢产物。包括天然和人工合成的两类。 机体、病原体、抗菌药之间的关系 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 　广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支 　　原体、立克次体、螺旋体、放线菌及原虫等　 也有抑制作用。 5.抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的 　　　抗菌范围。 6. 抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗　　 菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作 　用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖，又能杀灭 　细菌的药物。 7.评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中　　细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中　　细菌的最低浓度。 8.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）： 　抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 9.化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 概念：动物半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值， 即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数　　 　　越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越　 　　安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 二、抗菌药物作用机制 与药物作用有关的细菌结构 1. 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺 　　甘氨酸 二糖复合物 直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素? 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ? 杆菌肽 ? ?-内酰胺类 ? 磺胺 （－） 甲氧苄啶 （－） 多肽类 —增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 2. 增加胞质膜的通透性 ① 抑制叶酸的合成 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 谷氨酸 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 3. 抑制核酸的合成 对氨基苯甲酸 　 ( PABA ) 核酸 ② 抑制DNA、RNA的合成 　如： 喹诺酮类 　　　　DNA回旋酶 利副平　　　　依赖DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白质的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯　霉　素 林可霉素类 　 　50S 亚基抑制药 大环内酯类 （－） （－） 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而 　　代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青 　　霉素的耐药。 注意：与耐受性相区别 三、细菌的耐药性 耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的 　　化疗药敏感性降低或消失的现象。 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由 　　染色体介导的耐药性，如金葡菌对青 　　霉素的耐药。 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性的分类： （二）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、 　　核苷化酶等。将相应的化学基团结合到药 　　物分子上使药物失活。 2、改变靶位结构 如：