肠道屏障功能障碍教案分析.ppt

?????? 肠道屏障的概念 肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍 肠道机械屏障功能障碍 肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症 肠黏膜营养缺乏 肠缺血-再灌注损伤 在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。 其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。 肠黏膜营养缺乏的原因 外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。 研究发现 有学者发现，两组病人手术前进行两周肠外营养(TPN)支持，不含Gln组病人小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通透性增加，而含Gln组可有效地维持肠道粘膜结构，防止肠道通透性改变。 二胺氧化酶 (DAO) ? 是人类和所有哺乳动物肠粘膜上层绒毛细胞中具有高度活性的细胞内酶，其活性与肠粘膜细胞核酸和蛋白质合成密切相关。DAO主要分布于肠道(占95%以上)，以空、回肠活性最高，且主要位于肠绒毛顶端细胞内。肠粘膜和外周血中DAO活性能可靠地反映肠上皮细胞成熟度和完整性，其变化可反映肠粘膜屏障的功能状态，且血中DAO活性相对稳定，因而可以通过无创伤方法测定其在外周血中的变化，由于血浆DAO活性与肠粘膜DAO活性显著相关，其变化可反映肠粘膜上皮的损伤和修复情况。 检测DAO的意义 肠组织缺血、缺氧或营养障碍会引起肠粘膜DAO活性下降，继而导致血浆DAO活性下降。但肠粘膜遭到严重损伤时，由于上皮破坏，致DAO大量释放入血，反可引起血中DAO活性一过性增高。 二胺氧化酶的检测方法 人二胺氧化酶(DAO)ELISA试剂盒 ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关液体中二胺氧化酶(DAO)含量。标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融。 分光光度法，酶反应体系包括底物戊二胺，催化酶二胺氧化酶和辣根过氧化物酶，邻联二茴香胺和磷酸盐缓冲盐溶液，反应体系pH为7．2，反应温度为37℃，检测波长460nm。 肠道化学屏障功能障碍 长期禁食或全胃肠外营养的患者，因胃肠道处于无负荷状态，使胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物质减少，部分病人由于持续胃肠吸引也可使其大量丢失，导致肠道化学屏障破坏，引起化学杀菌作用减弱，从而促进外籍菌的优势繁殖。 肠道生物屏障功能障碍 肠道细菌在肠腔内形成一个多层次的生物屏障，深层菌紧贴肠腔黏膜，比较稳定，被称为膜菌群，主要为厌氧的双歧杆菌和乳酸杆菌；表层多为大肠杆菌和肠球菌，被称为腔菌群，这些细菌相互之间构成复杂的生态平衡，防止致病菌在肠黏膜定植。长期、大量应用广谱抗生素、肠动力障碍或免疫力低下等均可破坏正常菌群的生态平衡。 肠道的免疫相关性疾病 　 肠道相关淋巴组织是人体免疫系统的重要 免疫器官。在肠道内，除了特异性细胞介导的 免疫反应和体液免疫反应外，还有非特异性免 疫机制，是宿主对抗肠腔中大量致病性物质的 第一防线，维持着机体的稳态。当这些免疫功 能障碍时，如下所列的肠道免疫相关性疾病， 由于肠道的免疫屏障被破坏，就会导致疾病的 发生。 作用原理 SIgA通过结合细菌将肠道细菌聚集起来， 形成抗原抗体复合物并刺激肠粘液的分泌以 及加速粘液在黏膜表面的移动，这将有助于 排泄肠道中细菌和毒素（肠道中60－80％的 G—杆菌被SIgA包裹)。 细菌移位的方式 细菌可能通过肠上皮细胞的胞吞作用， 再通过胞吐作用传递给吞噬细胞，并被转 移到肠系膜淋巴结。当肠道机械屏障功能 障碍时，细菌也可作为潜在的感染源直接 进入组织。 细菌移位的后果 移位的细菌是否致病，尚取决于机体的防御 机制。移位的细菌可首先被肠系膜淋巴结灭活、 清除，故可以不产生严重的后果；即使有部分细