β内酰胺类抗生素精要.pptVIP

?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） 本章内容 掌握 1. β-内酰胺类抗生素的抗菌机制，青霉素类、头孢菌素类抗生素的抗菌谱、临床应用与不良反应。 了解 1.本类抗生素的分类 2.其他药物的特点 发展史 1929年，弗来明(Alexander Fleming) 发现青霉素。 1958年谢汉合成6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。开创了半合成青霉素的时代 1961年，头孢菌素C被发现，头孢菌素迅速发展。 80年代:广谱碳青霉烯类上市。 一、?-内酰胺类抗生素的分类 青霉素类和半合成青霉素类 头孢菌素类 其他：非典型的?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制剂 二、?-内酰胺类抗生素的共性 青霉素类的基本结构 二、?-内酰胺类抗生素的共性 2.抗菌机制：结合PBPs，抑制细胞壁合成。 (1)抑制转肽酶的活性 细菌细胞壁缺损。 ①药物与靶酶 — 青霉素结合蛋白PBPs结合 ②抑制转肽酶催化的粘肽交联反应 ③细胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、裂解、死亡。 (2)触发细菌的自溶酶活性 细菌自溶。 三、细菌的耐药性 1.产生水解酶 β-内酰胺酶---药物水解（水解机制） 例如：青霉素酶；头孢菌素酶 2. PBPs 的改变 例如：耐甲氧西林的金葡菌产生 新的PBPs（PBP2α） PBPs量增加 PBPs亲和力降低 3