补体翁秀芳精要.pptxVIP

医学免疫学; Jules Bodet (1870-1961) Discoverer of Complement (Alexine) 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱弧菌血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃，30min可以阻止其活性，并将其命名为Alexine。 1919年 Bordet 因发现补体获得诺贝尔医学奖 ;霍乱弧菌;一、概 述;（一）补体的命名 C1~C9; B因子，C1抑制因子、C4b2a；C3(C3a、C3b)；iC3b。 （二） 补体的生物合成及理化性质 1. 主要由肝细胞、巨噬细胞产生； 2. 感染时大量升高； 3. 均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活；;补体系统的组成;Complement-based cell depletion;二、补体系统的激活;(一) 经典激活途径（classical pathway）;(一) 经典激活途径（classical pathway）;;;;（二）MBL（mannan-binding lectin）途径;（二）MBL（mannan-binding lectin）途径;Mannan-binding lectin pathway;(三) 旁路途径（alternative pathway）;C3 自发性活化;;;;识别自己与非己； 补体效应的重要放大机制； 参与早期非特异抗感染。 ;识别自己与非己； 补体效应的重要放大机制； 参与早期非特异抗感染。 ;B;C3a;C3a;C3a;C3a;C6;（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）;末端通路——C5 活化;;;Complement-based cell depletion;三、补体活化的调控;补体调节因子的作用;;;DAF 的作用;;;1．C1抑制物(C1 inhibitor, C1INH) 与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物?灭活C1r、C1s。 2．C4结合蛋白(C4 binding protein, C4bp) 竞争性抑制C4b与C2结合→阻止C3转化酶形成。 3．I因子 具有丝氨酸蛋白酶活性?裂解C4b、C3b。 4．膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP） 促进I因子裂解C4b、C3b ?干扰C4b2a和C3bBb形成。;5．衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF） * 抑制C4b2a形成； * 干扰C3bBb形成（B与C3b结合↓；C3bBb解离↑）。 6．H因子 与B或Bb竞争结合C3b ? 促使C3b被I因子酶解失活。 7．备解素（properdin, P因子） 与C3bBb结合 ? 稳定其作用。 8．同源限制因子(homologous restriction factor，HRF) 即C8结合蛋白(C8-binding protein, C8bp) * 干扰C9与C8结合 ?抑制MAC形成。;五、补体的受体;五、补体的功能及生物学意义;补体的生物学功能;C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细胞和（表达C3bR???）吞噬细胞结合 →促进吞噬、杀伤。; 调理作用;* 补体与Ig结合 →抑制新的IC形成； * C3b与红细胞表面CR1结合 →运送至肝脏清除。;趋化作用;C5a的生物学作用 ;Cooperative Interaction Between C3b and C5a in Inducing Phagocytosis;(二)补体的生物学意义 在抗感染防御机制中作为天然免疫和获得性免疫间的桥梁 参与和调节特异性免疫应答 补体系统与凝血和激肽系统的相互作用;C3b参与捕获、固定Ag;C3b参与激活B细胞;六、补体与疾病