第三十八章郧阳医学院分析.ppt

第三十九章 β-内酰胺类抗生素 目的要求： 掌握青霉素的抗菌作用、适应症，不良反应及其防治 掌握半合成青霉素的特点 掌握各代头孢菌素类药物的特点 了解其它β－内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics） 系指化构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类 头孢菌素类 一、?-内酰胺类抗生素的共性 2. 有交叉过敏反应 （一）青霉素类：（按抗菌谱和耐药性分五类） 1.窄谱：青霉素G、青霉素V 2.耐酶青霉素类: 甲氧西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林 3.广谱青霉素类： 氨苄西林 阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类： 羧苄西林 哌拉西林 5.抗G-菌青霉素类：美西林、匹美西林 （二）头孢菌素类（按抗菌谱、耐药性和肾毒性分四代） 第一代：头孢氨苄、头孢拉定 第二代：头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢哌酮、头孢噻肟 第三代：头孢匹罗、头孢吡肟 （三）其他β-内酰胺类： ①碳青霉烯类 （亚胺培南等） ②头霉素类 （头孢西丁等） ③单环β-内酰胺类（氨曲南等） ④氧头孢烯类（拉氧头孢等） （四）β-内酰胺酶抑制药 （棒酸、舒巴坦等） （五） β-内酰胺类的复方制剂 第一节? 抗菌作用机制、细菌的耐药性 一、抗菌作用机制 1.作用于青霉素结合蛋白（PBPs，粘肽合成酶）→抑制其活性→阻碍细菌细胞壁粘肽的合成→细胞壁缺损→外环境水分渗入→菌体膨胀裂解而死亡 属繁殖期杀菌药 2.触发细菌自溶酶（lytic enzyme）活性 大肠杆菌PBPs的酶功能及与其结合的抗生素的作用 二、细菌的耐药性 （一）产生水解酶? 即β-内酰胺酶（ β- lactamase） 1940年发现至今已达200多种 目前对β-内酰胺酶的分类是以酶作用底物不同、是否被酶抑制剂所抑制分为4大类11小类，简称BJM分类法 （二）酶与抗生素牢固结合 如广谱青霉素类和二、三代头孢菌素 又称“陷阱机制”或“牵制机制”（trapping mechanism） （三）PBPs的组成和功能变化 如 MRSA可产生一种新的PBP2α 降低亲和力 （四）改变菌膜通透性 （五）增强药物外排 （六）缺少自溶酶（autolysins)： 如金葡菌 第二节? 青霉素类抗生素 一、天然青霉素 青霉素（penicillin） （苄青霉素，benzylpenicillin，青霉素G，penicillin G） 【来源及化学】 1928年Fleming （弗萊明）在伦敦圣玛丽医院发现 1940年Flory（弗洛里）和chain（钱恩）成功制成第一个抗生素 有机酸 剂量单位 用国际单位U表示，理论效价： 青霉素G钠1670U≈1mg 青霉素G钾1598U≈1mg 其他青霉素均以mg为单位 【药动学特点】 1. 不耐酸，p.o吸收差，i.m0.5h 达Cmax 2.主分布于细胞外液（脂溶性低），脑膜炎时较易入脑脊液，达有效浓度 3.几乎全部以原形经尿排（主为肾小管分泌，丙磺舒可与其竞争）t1/20.5~1h ，维持4~6h，无尿患者可延长达10h 延长青霉素的作用时间： 1.长效青霉素： 普鲁卡因青霉素（procaine benzylpenicillin，双效西林)： 一次i.m 80万U后，作用可维持24 苄星青霉素（banzathine penicillin G；长效西林，bicillin）： 一次i.m 120万U，作用可维持15d 2.青霉素与丙磺舒伍用 【抗菌谱与临床应用】 1. G+球菌感染 2. G+杆菌感染：与抗毒素伍用 3. G-球菌感染 4. 螺旋体感染 5. 放线菌病 【不良反应】 1.变态反应：最严重?→过敏性休克 防治措施： ①详细询问过敏史 ②皮试 ③急救过敏性休克：首选AD 2.赫氏反应（Herxheimer reaction）? ①剂量过大或i.v.gtt过快→直接刺激大脑皮层 ②鞘内注射→脑脊液药物浓度10mg/L →脑膜或神经刺激症状，如腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、甚至→昏迷或死亡，称青霉素脑病 ③ i.m→局部疼痛、周围神经炎 ④大剂量钾盐和钠盐i.v.gtt.→水电解质紊乱→高钾血症或高钠血症，甚至→心功能抑制 ⑤二重感染 青霉素的特点 ①快速杀菌 ②对增殖期细菌作用强 对静止期细菌作用弱 ③对G