第15章_长期毒性作用及其试验方法A分析.pptVIP

第十五章 长期毒性作用及其试验方法 第一节 基本概念和目的 长期毒性试验是指试验动物连续多日接触较大剂量的药物所引起的中毒效应，为观察这种中毒效应而设计的毒理学试验称之为长期(慢性)毒性试验。 急性毒性试验：24 小时内单次或多次大剂量给予某药所出现的有害作用；机体（人或动物）一性大剂量接受某药后所产生的快速而剧烈的中毒反应。 1. 给药的期限不同。 1. 给药的期限不同。 1. 给药的期限不同。 二、目的与意义 观察在试验动物长期重复给药的情况下，了解药物有无蓄积作用，试验动物能否产生耐受性，试验动物会出现哪些毒性反应，其剂量效应关系如何，涉及哪些组织，主要靶器官是什么，损害的性质和程度如何，损害是否可逆等； 观察在给试验动物长期重复给药的情况下，初步估计不出现毒性作用的最大耐受量和出现毒性作用的最小剂量，为拟定人用药的安全剂量提供参考。 第二节试 验 设 计 原 则 及 方 法 一、一般原则和要求 二、实验动物 二、实验动物 二、实验动物 二、实验动物 三、给药期限 四、剂量水平的选择 三个剂量组是必不可少的： 高剂量应足以引起明显的毒性反应，但死亡率应控制在 20% 以内； 低剂量应不引起毒性作用，原则上应高于同种动物药效的有效剂量（一般为动物有效剂量或临床治疗量的2 ~ 3倍）