统计学实验设计要点.pptVIP

4)应急信件与紧急揭盲 在发生紧急情况时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦拆阅，该病例中止试验 ---- 脱落(drop out)，中止原因记录在CRF中。 所有应急信件在试验结束后随CRF一起收回，以便试验结束后盲态审核。 5)揭盲(unblinding) 当试验组和对照组例数不相等时, 一次揭盲 当试验组和对照组例数相等时, 两次揭盲 试验结束后，方案规定的入组病例的CRF全部输入计算机，并经过监察员、数据管理员、统计学专业人员审核检查。数据文件经过盲态审核(blind review)，并认定可靠无误后将被锁定(lock)。 第一次揭盲：只列出每个病例所属的处理组别(如A组或B组)，进行统计分析。 第二次揭盲：统计分析结束后，标明A、B中哪一组为试验组。 （2） 医学伦理 在寻求医学进步和保障病人得到最好的医疗之 间找出一个平衡点。 1960，世界医学会(World Medical Association)，赫尔辛基宣言(Declaration of Helsinki)， 1975（东京）、1983（威尼斯）、1989（香港）第29、35和41届世界医学大会修订。 注意： 1)临床试验必须符合道德原则 《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》----公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 2) 临床试验必须有充分的科学依据 试验的目的、要解决的问题、预期的治疗效 果、可能产生的危害 3) 伦理委员会(ethics committee) 试验前，伦理委员会同意 试验期间，方案任何修改应经伦理委员会批准 试验中，任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告 4) 充分保障受试对象的个人权益 知情同意(informed consent) 向受试对象提供详细材料：试验目的、预期的 益处、受试对象被分配到不同试验组而可能发生 的风险与不便、因参加试验而可能受到损害或影 响身体健康时能够获得的治疗和补偿。 不能强迫，受试对象同意后，须由受试者或其 法定代理人在书上签字并注明日期，执行知情同 意过程的研究者或其代表也需在知情同意书上签 名，并注明日期。 受试对象保留在任何时候退出试验的权利。 （3）多中心临床试验 优点:可以在较短的时间内搜集所需的病例; 病例范围、临床条件广，结果具代表性 实施： 统一组织领导 统一试验方案 统一人员培训 统一监控措施 （4）临床试验的评价 设计、随机化、样本含量、指标选择、测量、盲法、伦理学要求 三、临床试验的统计分析 （1）治疗意向 (intention-to-treat, ITT)的数据分析 根据临床试验的要求，对经随机化并分配到各 组的全部病例进行统计分析，而不管其是否依计 划完成治疗试验。 对于未能观察到全部疗效的病例资料：把最后 观察到(脱落时)的结果作为其疗效 (carry forward of the last observation, CFLO)，这样的数据集称 为全分析集(full analysis set) （2）符合方案 (per protocol, PP)的数据分析，对所有符合试验方案、依从性好(如服用试验 用药数量在该病例需要服用量的80%-120%)、试 验期间未服用违禁药、完成CRF规定填写内容的 病例进行统计分析，这样的数据集称为符合方 案集(per protocol set)。 对不符合上述条件的不纳入分析，但在计算不良反应发生率时应包括在内。其数据集称为安全集。 小结 1.? 科研方法的分类：按是否给予干预措施分为实验性研究(有干预)和观察性研究(无干预)。 实验性研究的设计属于实验设计，而观察性研究的设计则属于调查设计。 2.? 实验设计的三个基本要素：受试对象、处理因素、试验效应。 实验中应抓住主要因素，规定明确的纳入标准和排除标准，合理选择受试对象。 选用客观、准确、精确的指标来反映实验的效应。 实验效应的观察应尽量采用盲法，避免偏倚。 3.? 试验设计的基本原则：对照、随机、重复 对照和随机化是使各组均衡可比的重要手段。 应根据研究目的和内容选择对照：安慰剂对照、空白对照、实验对照、自身对照以及标准对照等。没有对照的研究无法鉴别产生的效应是否真正来自处理因素。 通常借助计算机进行随机化或分层随机化。各种统计分析方法均建立在随机化的基础之上。 重复既保证科学性和可靠性，又保证观察结果的精度。 4. 常用的试验设计方案： 考察单个因素的效应: 完全随机设计 配对设计