细胞衰老和凋亡分析.pptVIP

线虫和脊椎动物凋亡控制的保守性 与细胞凋亡相关的疾病 细胞凋亡抑制 1 恶性肿瘤 滤泡性淋巴瘤 p53突变的各种肿瘤 激素依赖性肿瘤 乳腺癌 前列腺癌 卵巢癌 白血病 2 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 免疫介导性肾小球炎症 3 病毒感染性疾病 疱疹病毒病 痘病毒病 腺病毒病 细胞凋亡活跃 1 艾滋病 2 神经变性性疾病 老年性痴呆 帕金森病 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 色素性视网膜炎 小脑退化症 3 骨髓发育不全综合症 再生障碍性贫血 4 缺血性损伤 动脉粥样硬化 心肌梗死 脑卒中 缺血后再灌注性损伤 5 酒精中毒性肝病 思考题： 1 hayflick界限的概念 2 体外培养细胞的寿命与哪些因素有关？ 3 细胞衰老的主要特征 4 细胞衰老的主要机制 5 细胞凋亡的概念及与坏死的区别 6 细胞凋亡的形态学和生化特征，凋亡小体的形成 7 caspase的概念、特点及在凋亡诱导中的作用 * * 细胞坏死和细胞凋亡 * 凋亡是骨质疏松的重要原因之一：破骨细胞凋亡减少或成骨细胞凋亡增加，前者导致破骨细胞活性增强，后者导致成骨细胞骨形成能力降低，破骨/成骨细胞平衡被破坏。 Chap 7. 细胞衰老与凋亡 Cell aging apoptosis 一、细胞的衰老或老化（cell aging/senescence） 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律 。 Hayflick界限：细胞的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，在经历了活跃增殖后，表现出有丝分裂能力的逐渐丧失，最终停止分裂而死亡。 一旦突破hayflick界限，成为“永生”细胞，如肿瘤细胞、干细胞和培养的细胞系。 体外培养细胞的复制衰老 细胞分裂次数的限制决定于细胞自身，而不是培养条件。 体外培养的细胞寿命长短不是取决于培养天数，而是培养代数即群体倍增次数。 不同动物细胞的体外培养代数与动物寿命基本一致，如人的比小鼠的传代次数多。 同种动物细胞的体外可传代次数与供体年龄呈负相关，如胎儿来源的大于成年来源的。 衰老细胞的主要特征 细胞内水分减少 溶酶体数量和体积增加，色素沉积 质膜粘性增加，流动性下降 核膜内褶，染色质固缩，端粒缩短 线粒体数量减少、体积增大、mtDNA突变增加 内质网数量减少，呈弥散分布 蛋白合成速率下降 细胞衰老的机制 线粒体损伤理论（mitochondrial damage theory ） mtDNA随年龄增加逐渐发生缺失突变 端粒假说（telomere theory ） DNA每复制一次，染色体末端的端粒就缩短一段 自由基理论（free radical theory ） 细胞代谢过程中产生的自由基损伤生物大分子 线粒体损伤理论（mitochondrial damage theory ） mtDNA随年龄增加逐渐发生缺失突变 端粒假说（telomere theory ） DNA每复制一次，染色体末端的端粒就缩短一段 生殖细胞或癌细胞中高活性的端粒酶可反转录合成端粒DNA，避免端粒序列的缩短 正常细胞端粒的缩短诱导p53表达增加，作为衰老启动因子 自由基理论（free radical theory ） 细胞代谢过程中产生的活性氧基团或分子（ROS）引起的损伤积累导致细胞衰老。自由基（ O2- 、 OH- 、 H2O2 ）攻击各类生物大分子，并造成mtDNA突变。 二、细胞凋亡（apoptosis） 细胞死亡是细胞生命现象不可逆的停止。但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 细胞死亡的两种方式： 细胞坏死（necrosis） 细胞凋亡（apoptosis） 细胞死亡的方式 细胞坏死（necrosis） 细胞凋亡（apoptosis） 坏死是病理性变化，早期表现细胞膜破坏，线粒体肿胀，接着溶酶体破裂，细胞内容物流出，引起炎症。 细胞凋亡是指受外来因素诱发的由细胞基因决定的，遵循自身程序主动结束生命的过程，通常也称为细胞程序性死亡（programmed cell death, PCD）。 PCD或细胞凋亡的意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。 发育过程中存在着普遍的PCD ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ②凋亡小体（apoptotic body）内有结构完整的细胞器； ③不引起炎症； ④线粒体无变化，溶酶体活性不增加； ⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状； ⑥凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。 细胞凋亡的特征： 细胞凋亡过程中，核染色