蛋白尿与心肾结局概要.ppt

DIO-PM669/01-04-2007 蛋白尿与心血管危险及肾脏结局 CKD心血管并发症发生率 蛋白尿——心血管病危险因素 蛋白尿与肾脏结局及治疗 CKD心血管并发症发生率 CKD心血管并发症发生率 ESRD 病人30％心衰或缺血性心脏病 HD病人69％左心室肥大（同心性、离心性）及左心室重构 CKD患者首位死亡原因是心脑血管并发症 高血压*患者微量蛋白尿的患病率 高血压患者的微量蛋白尿与左心室和颈动脉肥大有关 蛋白尿和CV疾病 HOPE研究：肾功能不全、蛋白尿和CV存活率 高血压微量蛋白尿和CV并发症：哥本哈根心脏研究 T2DM中基线蛋白尿为心脏事件的决定因子 Framingham研究 : 微量蛋白尿与CV事件发生率 什么将微量蛋白尿与CV风险相联系? 人类内皮细胞功能紊乱的表达 蛋白尿与肾脏结局及其治疗 微量蛋白尿的定义 导致蛋白尿和肾小球损伤的病理生理过程 蛋白尿与肾病进展 T2DM中基线蛋白尿为肾脏事件的决定因子 RENAAL:抗蛋白尿治疗反应 vs 肾脏风险 血管紧张素II在肾脏疾病事件链中起到重要作用 血管紧张素 II 和肾脏 高血压和蛋白尿患者的蛋白尿平均变化和平均动脉压(MAP) 研究 氯沙坦降低尿蛋白的剂量 厄贝沙坦降低尿白蛋白的剂量 降压疗效相同情况下代文?显著降低白蛋白排泄率44%（AER） 低剂量缬沙坦降低尿白蛋白的作用 增加ACEI剂量抗高血压和抗蛋白尿 Diovan Reduction Of Proteinuria (DROP) Study研究目的 目的: 评估在糖尿病肾病病人中高剂量缬沙坦降低蛋白尿的作用； 主要目的: 评估在高血压，2型糖尿病伴有蛋白尿的病人中缬沙坦160，320和640mg的疗效； 与基线相比，尿蛋白排泄率的变化 完成30周的治疗并血压达标的病人 30周时尿蛋白恢复正常的病人 总 结 320mg缬沙坦与160mg相比显示了更强的降低蛋白尿的作用； 支持大剂量ARB在糖尿病肾病中的保护作用； 各组病人均耐受性良好，除去640mg组头晕、头痛增多； 其他不良事件没有剂量依赖性，包括低血压和高血钾； 代文?比氯沙坦对AT1受体有更高的选择性 JNCVII明确指出— 高血压合并CKD的“治疗目的是延缓肾功能减退及 预防心血管并发症” K/DOQI指南亦指出—CKD1期治疗目的亦是“延缓肾病进展，控制CVD发生危险因素” 缬沙坦阻断心血管和心脏-肾-血管事件链 这张图讲的是高血压和蛋白尿患者在药物治疗后蛋白尿和平均动脉压的变化情况。我们可以看到，仅有地尔硫卓 维拉帕米和ACEI在降低血压的同时，显著降低蛋白尿。 在RENAAL研究中，71%的病人应用氯沙坦100mg，，蛋白尿总体降低35%。 在IRMA-II中，厄贝沙坦150mg与安慰剂相比没有降低蛋白尿的作用，300mg降低蛋白尿46%与安慰剂组有显著差异，降低蛋白尿的剂量是降压剂量的2倍。 在MARVEL研究中，应用代文? 80mg/天，24周时代文?组血压降至135/78mmHg（16/9mmHg），代文?显著降低尿蛋白的排泄率44%，且从第8周开始代文?组尿蛋白的排泄率即显著降低， Giancarlo Viberti, et al. Microalbuminuria Reduction With Valsartan in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Blood Pressure–Independent EffectCirculation. 2002;106:672-678. 在代文?的MARVEL研究中，代文?40mg即显示有降低蛋白尿的作用。 图中所示为不同剂量下赖诺普利的抗高血压和抗蛋白尿效果。当赖诺普利增加时，其血压降低幅度大致相同，但其降低蛋白尿效果随剂量加大更为显著。 DROP（代文降低蛋白尿）研究评估在高血压，2型糖尿病伴有蛋白尿的病人中缬沙坦160，320和640mg的疗效，即不同剂量ARB对尿蛋白排泄率的影响。 如图所示，缬沙坦160mg、320mg和640mg治疗后，血压达标即130/80 mmHg的患者尿蛋白排泄率平均变化百分比分别下降25%、57%和66%。 我们将尿白蛋白排泄率（UAER）在基线时20 mcg/min，而30周时 20 mcg/min定义为尿蛋白恢复正常。那么30周尿蛋白恢复正常的患者在缬沙坦160mg、320mg和640mg治疗组分别为12.4%、19.2%、24.3%，大剂量组具有显著优势。 我们来看一下总结： 320mg缬沙坦与160mg相比显示了更强的降低蛋白尿的作用； 支持大剂量ARB在糖尿病肾病中的保护作用； 各组病人均耐受性良好，除去640mg组头晕、头痛增多；