第33章++HIV概要.ppt

第33章 逆转录病毒 逆转录病毒: 一组含有逆转录酶的RNA病毒。 反转录病毒的共同特征 形态：球形，有包膜，80～120nm 基因：+SSRNA，二聚体，核心中反转录酶 复制：通过DNA中间体 能与宿主细胞DNA整合 病毒有组织亲嗜性，出芽方式释放 人类免疫缺陷病毒（HIV）  Human Immunodeficiency Virus Epidemiology(till 2003) 中国两大艾滋病流行区 Distribution of HIV Infections by Age HIV的生物学性状 形态结构 HIV复制 HIV 分型 抵抗力 培养特性 结 构 HIV结构示意图 HIV 的生活周期－吸附 HIV的复制 HIV的释放 HIV的生活周期 3、分型 HIV有两型：HIV-1，引起全球流行； HIV-2，呈地域性流行（西非）； 基因组变异频繁，同一感染者的HIV基因也有差异。 5、抵抗力 四、致病性和免疫性 1.传染源 3、HIV的致病特点和机理 HIV感染和致病的主要特点:选择性地侵犯CD4+的细胞，引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。 CD4+细胞:Th细胞，单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状细胞等。 HIV的主要致病机制： HIV的其它病理作用 HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力； HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-α，导致患者长期低热，并引起恶病质； 受染的DC抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。 侵犯多种组织器官 5、机体对病毒的免疫力 机体可以产生多种抗体和细胞免疫，但不足以清除病毒。原因： ①病毒的潜伏感染状态; ②病毒包膜糖蛋白的变异； ③机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。 五、微生物学检查法 1、检测抗体 ELISA 快速检测HIV抗体 筛选实验 Western blot （免疫印迹试验）确证实验 2、检测病毒抗原 常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。 3、检测病毒核酸 六、防治原则 （1）预防HIV感染综合措施 （2）疫苗的研究 （3）抗病毒治疗 （2）疫苗的研制 鸡尾酒疗法 “鸡尾酒”疗法 一种蛋白酶抑制剂+两种逆转录酶抑制剂。 每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。 The green particles are the HIV virus infecting the T helper cells. 艾滋病基本知识—不传播的行为/途径 protease inhibitors (PI). They were first approved in 1995. assorted pills Just Remember 最有效的预防方法---避免跟患者体液接触 体癣 脚癣 带状疱疹 口腔白色念珠菌感染 细胞融合 被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性 未感染的CD4+ 细胞 gp120 阴性 ③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短； gp120 CD4 ④HIV诱导细胞凋亡； 凋亡小体 受染CD4+细胞 细胞毒性 T 细胞 ⑤特异性细胞毒效应 HIV干扰T细胞的抗原识别 CD4与MHC-Ⅱ类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的，HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。 HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-Ⅱ类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-Ⅱ类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。 HIV超抗原成分的致病作用 HIV基因编码产物有超抗原样作用，其致病机制为： ①作为T细胞的强活化剂，过度激活T细胞， 最终导致T细胞无能反应或细胞死亡； ②激活多克隆B细胞，造成B细胞功能紊乱。 HIV的播散 HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖，并将病毒播散至其它组织。 HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。 （1）细胞免疫功能低下 （2）体液免疫功能紊乱 （3）侵犯多种组织器官 CD4+T细胞数量减少 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000