从试验到实践科看待抗血小板药物临床试验的设计和结果update精要.ppt

A.替代终点不存在于疾病的病程中。 B.在疾病发展的多条途径中，干预措施只影响由替代终点介导的途径。 C.替代终点不存在于干预措施导致的结果中或者不能敏感地反映干预措施的效果。 D.干预措施完全独立于疾病的发展过程。 * 斯堪的纳维亚辛伐他汀存活试验（4s研究），其主要研究结果公布于1994年，首次论证了降低胆固醇水平可以减少不良心血管事件的发生并降低全因死亡率，因而具有划时代意义，将调脂治疗带入了以他汀类药物为核心的全新时代。为他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防和二级预防中的运用揭开了序幕。 ALLHAT研究以循证医学证据回答了Furberg有关钙拮抗剂(CCB)安全性的争论.1995年Furberg等根据病例对照和荟萃分析的结果,认为钙拮抗剂会增加心肌梗死、肿瘤和消化道出血,引起了医生对钙拮抗剂安全性的争论和患者对钙拮抗剂使用的疑虑. ALLHAT研究作为全球最大规模的高血压研究,被心血管学术界认为是最重要的里程碑研究,这不仅是因为研究的超大规模和组织者是美国最权威的国立卫生研究院,而且其结果可应用于广泛的高血压患者群,对临床治疗的指导意义更权威、更深远.ALLHAT研究结果令人信服地显示,长效钙拮抗剂氨氯地平(络活喜)不仅没有增加心肌梗死,而且可以降低心肌梗死的风险,并且长期应用钙拮抗剂未见肿瘤、消化道出血的增加,终末期肾病的发生率与其他药物也没有差异,因此ALLHAT研究为钙拮抗剂的安全性提供了令人信服的证据. * * 从试验到实践科学看待药物临床试验的设计和结果 循证医学，当以最科学、可靠的研究证据为基石 循证医学（Evidence-Based Medicine, EBM）的定义：慎重、准确、明智地应用当前所获得的最佳研究依据，并根据医生的个人专业技能和临床经验，考虑病人的价值、愿望和实际情况，通过三者的结合制定完整的医学方案。 —— David Sackett （临床流行病学专家、循证医学的先驱者） Sackett DL, Rosenberg WM, Gray JA, et al. BMJ. 1996;312(7023):71-2. http://epicentre.massey.ac.nz/Portals/0/EpiCentre/Downloads/Education/227-407/Stevenson_critical_appraisal.pdf 全世界每年发表约300万篇医学文献，并非都有用，只有近1%的文献是缜密并具临床相关性的。 —— Mark Stevenson (Massey University, New Zealand) 经典研究，已成临床治疗理念进展的重要推动力 4S研究 为他汀在动脉粥样硬化性心血管疾病一、二级预防中的运用揭开序幕 调脂 ALLHAT研究 以循证医学证据终结了临床有关CCB安全性争论，证实CCB可安全有效地降低心肌梗死风险 抗栓 降压 CURE研究 在ACS领域，开启阿司匹林+氯吡格雷双联抗血小板治疗时代 药物疗效研究质量良莠不齐，临床如何科学评价和利用？ 试验设计与结果的真实性 试验设计是否科学、严谨？ 研究的结果是否真实？ 结果的解读和临床实用性 结果是什么？是否具有真实临床意义？ 结果是否有助于治疗我的病人？ 林果为, 沈福民. 现代临床流行病学.复旦大学出版社. 临床科研设计的基本类型 林果为, 沈福民. 现代临床流行病学.复旦大学出版社. 历史性对照试验 Historical Control 横断面研究 Cross Sectional 队列研究 Cohort 分析性研究 Analytical 描述性研究 Descriptive 观察性研究 Observational 随机对照试验 Randomized Controlled Trial (RCT) 非随机同期对照试验 Non-randomized Concurrent Control 试验性研究 (临床试验 Clinical Trial) 病例报告 Case Report 病例对照研究 Case Control 前后对照试验 Before-after 序贯试验 Sequential 交叉对照试验 Cross-over 前瞻性 不同科研类型的证据可信度 Chin J Evid-based Med. 2008;8(2):127-33. 弱 体外研究 强 证据金字塔* 动物研究 理论研究 病例报告 病例系列 病例对照研究 队列研究 RCT 系统评价/Meta分析 * 2001年由美国纽约州立大学下州医学中心推出 临床疗效研究设计的原则 有明确的研究目的和检验假说 根据临床重要性、实用性和可行性，确定疗效考核指标及具临床意义的最小疗效 明确规定研究对象的条件(入选/排除标准) 正确设