抗微生物药物应用概要.ppt

抗微生物药物的合理使用 概 念 抗感染药物：针对细菌、病毒、真菌，衣原体、支原体、立克次体、钩端螺旋体以及寄生虫。 抗微生物药物：针对细菌、病毒、真菌，衣原体、支原体、立克次体、钩端螺旋体。 抗菌药物：包括抗生素和合成药物。 抗生素：指微生物产生的代谢产物中具有你抗菌作用的物质。 抗微生物药物选用原则 一、宿主的免疫情况 二、药效动力学，药代动力学 三、微生物情况 药效评估 最小抑菌浓度（MIC） 最小杀菌浓度（MBC） 胞内浓度 组织浓度 药物后效应(PAE) 时间依赖性，浓度依赖性 中介耐药 分 类 ?-内酰胺类 喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 糖肽类抗生素 林可霉素类 其他 青霉素类 一、青霉素 1.主要用于链球菌的感染 2.流行性脑膜炎 3.梅毒 4.钩端螺旋体 注意：不用于金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌（耐药）；因其可透过脑脊液，用量太大可产生青霉素脑炎；婴幼儿不能肌肉给药。 二、耐酶青霉素 苯唑西林：主要用于金黄色葡萄球菌，如不能控制，可选用一代头孢，但其他效果不如青霉素。 骨髓中血药浓度高，脑脊液中浓度低。 三、广谱青霉素 1.氨苄青霉素：主要用于流感嗜血杆菌；肠球菌。大肠杆菌70%对其耐药。（舒安西林（加舒巴坦）：用于多重耐药的不动杆菌，常用于婴幼儿脑膜炎，中毒性痢疾。） 2.阿莫西林：主要治疗“三慢”，慢性支气管炎、慢性胆囊炎、慢性泌尿道感染，以及幽门螺杆菌有效。（加上棒酸，可治疗中等度感染）。 抗假单胞菌青霉素类 1.氧哌嗪青霉素=哌拉西林+他唑巴坦：用于重度感染，仅次于泰能。 2.美洛西林，阿洛西林：中等度感染。 3.特美汀=替卡西林+克拉维酸：用于耐泰能的嗜麦芽窄食单胞菌。 头孢菌素类 特 点 1.大多数能耐青霉素酶； 2.与青霉素过敏交叉小； 3.从一代头孢到四代头孢肾毒性逐渐减低。 表二：一代头孢菌素的特点比较 一代头孢 头孢氨苄：皮肤及软组织浓度高 头孢唑啉：1.G+菌和两种G-菌（大肠杆菌和克雷伯菌）有效，为G+球菌感染首选；2.围手术期用药首选。3.因其含钠盐，对心、肝、肾损害略大，有时可用头孢拉定替代。 头孢硫脒：用于G+球菌，肠球菌效果好。 二代头孢：对铜绿假单胞菌，不动杆菌，即多重耐药菌无效。 头孢呋辛：肾毒性小，对头孢菌素酶稳定，不易产生耐药，对性病（淋球菌）效果好，易透过脑脊液。 头孢孟多：易引发出血，干扰血小板功能和维生素K代谢，应慎用。 第三代头孢菌素比较 对G+菌：三嗪、噻肟作用强，他啶、哌酮弱 对厌氧菌：三嗪、噻肟、哌酮有效，他啶无效 对G-菌：他啶 尿路浓度高：他啶、噻肟 肝胆浓度高：三嗪、哌酮 脑脊液浓度高：三代中除了头孢哌酮都能通过。婴幼儿：常选头孢噻肟，因其毒副作用小；成人：常选头孢三嗪。 三代头孢：血药浓度高 ■头孢三嗪（曲松钠）： 1.半衰期8小时，故可用于手术时间长的。 2.其蛋白结合率高，故新生儿不用，因为它与胆红质抢夺蛋白质，游离胆红质易进入脑子里，引起核黄疸。 ■头孢地嗪：类似于头孢三嗪，能促进辅助性T淋巴细胞，故有一定的促进人体免疫的作用。 ■三代中对铜绿假单胞菌的作用： 头孢他啶头孢哌酮头孢三嗪，头孢噻肟无效 ■注意：头孢哌酮慎用于有出血倾向者，一般一日不宜超过4g，并加用维生素k1，可有效防止出血。 表三：各代头孢菌素抗菌活性比较 1.头孢菌素对粪肠球菌都无效，可选用哌拉西林、阿莫西林、氨苄西林、头孢硫脒，（万古霉素）。 2.所有头孢菌素口服对铜绿假单胞菌均无效。 3.四代头孢（头孢吡肟）与三代头孢比较有以下优点： 1对铜绿假单胞菌及G+、G-菌作用强； 2毒性低于三代； 3对厌氧菌无效，所以不干扰肠道正常菌群； 4可不被APC酶，尤其是可不被阴沟杆菌破坏，但不能耐超广谱酶。 非典型?-内酰胺类 一、头霉菌素类：头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦（相当于头孢二代+厌氧菌），头孢米诺（相当于头孢三代）。 特点：1.对厌氧菌有效；2.对超广谱酶稳定。 二、?-内酰胺类酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 b －内酰胺酶抑制剂 舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸 抑酶作用 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋～＋＋＋ 入CSF √ √ × 诱导细菌 产酶的作用 1.均可抑制：青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱酶，不可抑制APC酶； 2.克拉维酸不易进入脑脊液，其他两者均可。 酶抑制剂复合剂适应证 1.革兰阴性杆菌产酶株、耐药株包括部分产ESBLS菌株、非发