林可霉素类与糖肽类抗生素概要.pptVIP

利奈唑胺 类别：人工合成的恶唑烷酮类抗生素 作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成。 利奈唑胺 抗菌谱：全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌、肠球菌、链球菌。 利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用，体外抗菌谱还包括一些格兰阴性菌和厌氧菌。 利奈唑胺 药代： 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性。 口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%，静滴滴注/口服序贯给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进食时间。 给药后药物快速分布于灌注良好的组织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障。 药物不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同工酶（1A2，2C9，2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。 特殊人群的药代动力学特点 老年患者≥65岁无须调整剂量 在Ⅲ期对照研究中，未发现老年患者用药后与年轻患者间存在疗效和安全性差异 儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实 ≤11岁患儿给药剂量为10mg/kg q8h；≥12岁患儿给药剂量为600mg q12h 无须针对性别差异调整剂量 肾功能不全患者用药无须调整剂量 轻度肝功能不全患者无须调整剂量 利奈唑胺 适应症： 治疗需氧革兰阳性(G+)菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。 在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示，给予单剂或多剂利奈唑胺后，脑脊液中的药物浓度差异较大，且未能持续获得或维持脑脊液的治疗浓度。因此，不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。 为减少细菌耐药的发生并保持利奈唑胺及其他抗菌药的疗效，本品应用于确诊或高度怀疑敏感菌所致的治疗或预防。 利奈唑胺 用法用量： 1、复杂性皮肤和皮肤软组织感染、社区获得性肺炎及伴发的菌血症、院内感染的肺炎： 成人和青少年(12岁及以上）：每12小时600mg，静脉注射或口服； 儿童患者(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。 建议疗程：连续治疗10-14天。 2.万古霉素耐药的屎肠球菌感染及伴发的菌血症： 成人和青少年(12岁及以上)每12小时600mg，静脉注射或口服； 儿童患者(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。 建议疗程：连续治疗14-21天。 利奈唑胺 不良反应： 1、利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心。其他不良事件有呕吐、失眠、便秘、皮疹、头晕、发热、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色、瘙痒。2、利奈唑胺上市后见于报道的不良反应有骨髓抑制(包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病(有的进展至失明)、乳酸性酸中毒。这些不良反应主要出现在用药时间过长(超过28天)的患者中。利奈唑胺合用5-羟色胺类药物(包括抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[ssris])的患者中，有5-羟色胺综合征的报道。 3、禁忌：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成份过敏的患者。(利奈唑胺注射液中的非活性成分有：枸橼酸钠、枸橼酸、葡萄糖。利奈唑胺口服干混悬剂中含苯丙氨酸) 利奈唑胺 药物相互作用： 预计利奈唑胺不会与通过细胞色素P450酶诱导代谢的药物发生相互作用。 利奈唑胺与类肾上腺素能（拟交感神经）或5-羟色胺类药物有潜在相互作用 利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂 利奈唑胺小结 利奈唑胺是一种全新类别的恶唑烷酮类，可用于治疗严重MRSA感染的抗菌药物 对MRSA 有很强的体外抗菌活性 独特的抗菌机制与糖肽类不产生交叉耐药 口服生物利用度100%，静脉-口服给药无需调整剂量 强大的组织/体液穿透能力 轻-中度肝功能不全患者无需调整剂量 利奈唑胺小结 客观说，在对付MRSA方面的确要比万古霉素更加有效，但是在用药数天后，容易造成菌群紊乱，使与其合并使用的抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意，甚至病人死亡率升高。以上在2007年3月16日美国FDA?已发出安全性警告。因此，在美国利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。 更糟糕的是全球都在报告