细菌耐药性详解.pptVIP

第6章 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 一、抗菌药物概念 1.抗菌药物（antibacterial agents） 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。 2.抗生素（antibiotic agents）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。 抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。 二、抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam） 2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明 （SMZco）等。 喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌 酸、环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、 杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。 （二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素：如多粘菌素和杆菌肽。 2.真菌产生的抗生素：如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。 3.放线菌产生的抗生素：放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。 1.抑制细菌细胞壁的合成 抑制胞浆外交叉连接过程（ β-内酰胺类 ） 抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽） 抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸） 有两种机制： ①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。 ②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。 3.抑制蛋白质的合成 氨基糖苷类 四环素类 30S亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S亚基抑制药 大环内酯类 4.抑制核酸（DNA/RNA）合成 喹诺酮类：作用于DNA回旋酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结 合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：竞争二氢叶酸合成酶，使二 氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制 细菌繁殖。 第二节 细菌的耐药机制 细菌耐药性的概念 细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。 (一)固有耐药（intrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。 固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属特异性。 如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。 指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。 原因：基因突变或获得新基因； 作用方式：突变、接合、转导或转化。 发生部位：染色体DNA、质粒、转座子等结构基因, 某些调节基因。 获得耐药性与固有耐药性的重要区别：在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，。 影响获得耐药性发生率有三个因素：细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况 药物使用的剂量 三、细菌耐药性的生化机制 细菌耐药的生化机制包括： ?钝化酶的产生 ?药物作用靶位的改变 ?抗菌药物的渗透障碍 ?主动外排机制 ?细菌自身代谢状态改变等 （一）产生钝化酶使抗菌药物失效 钝化酶（modified enzyme）是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性。 如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的