华法令抵抗2010-12-22阿克苏.pptVIP

华法令抵抗 贾玉和 2010-12-22 新疆兵团农一师医院 华法令抵抗 定义：在常规剂量下，PT、INR不能达到治疗范围的现象。一般每天超过15mg,每周超过105mg，即考虑存在华法令抵抗。 华法令无效：尽管华法令已达到治疗范围，但仍出现血栓形成事件，多出现在恶叶质患者。 区别二者的意义在于，华法令抵抗者一般对Vit-K敏感，只需极少量Vit-K即可逆转华法令效果。 华法令抵抗分类 获得性：1、患者依存性差 2、 Vit-K摄入多 3、华法令吸收差 4、清除率太快 5、药物相互影响 遗传性：主要由于Vit-K和CYP2C9酶等位基因变异体增加对华法令的反应，出现基因特异性的药物代谢快或药物活性低。 从途径上又分为：药代动力性和药效性 华法令作用机制 在肝内华法令抑制Vit-K1，2，3环氧化酶还原酶亚基1的活性（VKORC1），从而使Vit-K依赖性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ羧基化受抑制，使这些因子不能成为活化状态，而对同样对Vit-K依赖的自然凝血因子蛋白S和蛋白C的影响较小。 华法令口服后12-24h即可起效，最先开始抑制那些半衰期短的凝血因子的合成和活化（如Ⅶ和蛋白C），而Ⅹ因子半衰期30-40h， Ⅱ因子60-70h，因此华法令达到全效需5-7天。 多数文献报道：在初始服用3月内