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4、规模和目的 ①实验室规模。 主要涉及基础或应用研究探索性的分离纯化工作,所提取的成分一般用于评价其潜在药用前景的动物试验等; ②新药小试/中试规模。 新药工艺开发中小量试验和中间试验生产规模的分离纯化工作,以摸索和优化工艺条件为目的,试生产的产品用于新药审评和临床试验用; ③药品常规生产规模。 药品常规生产涉及的分离纯化工作,所生产的产品用于市场销售和临床应用。 三、生物下游技术一般工艺过程 生物反应过程 原料与预处理 产品特性 一般工艺过程 一般生物工业过程 1、原料与预处理 原料: 粗料发酵(酒精、柠檬酸、酶制剂等工业),分离困难、下游技术成本上升,废液处理成本高。 清料(清液)发酵是发展方向。 预处理: 如决明子等中药中提取一些有效成分,先要进行粉碎,一般粉碎机的机械冲击点处温度高达300℃左右,某些有效成分易挥发和氧化受损。因此原料的选择、预处理方法都是下游技术应予以重视的问题。 2、产品特性 产品稳定性制约下游技术的可选范围。 如酶蛋白,具有一定结构,才呈现活性。温度、pH、金属离子、无机盐浓度,有机溶媒以及操作过程的剪切率大小等对其活性均有影响。 产品性质的限制下游技术的可选范围。 如产品是食品或药物时,从安全性考虑,溶媒的使用受到一定限制。 3 产品共存物性质的要求 如发酵液放罐后,残留底物和产物共存,大量活细胞新陈代谢的生命活动还在进行,有可能会沿着另一条代谢途径进行发酵,也有可能引起产物的破坏和降解,导致发酵液的变质,给下游操作带来不必要的困难。要求:及时快速操作。 3、生物工业下游技术一般工艺过程 某一具体产品的分离提取工艺与下列情况有关: 胞内产物还是胞外产物; 原料中产物和主要杂质浓度; 产物和主要杂质的物理化学特性及差异; 产品用途和质量标准; 产品的市场价格; 废液的处理方法等。 3、生物下游技术一般工艺过程 生物技术产品提取与精制工艺线路图 提取精制的优化目标和工艺设计 总的目标: 高产率、品质优、低成本、操作简便、无污染。 如何实现总体目标? 工艺前期要求负荷能力大 工艺后期要求分辨能力高 总步骤少:整个分离过程的总回收率尽可能高 如何计算总回收率? 假如某产品生产需要6步完成,每步收90%,则: 0.9×0.9×0.9×0.9×0.9×0.9 =(0.9)6 = 53.1% 为第i步操作的回收率, 为总回收率 在条件允许的情况下,重复提取是提高总收率的有效方法。 如谷氨酸一步等电点结晶提取收率75%,剩下的结晶母液再经过一次离子交换提取,收率为65%,则总收率为 75%+(1-75%)×65%=91.25% 3、生物工业下游技术一般工艺过程 (1)预处理和固液分离: 固液分离以除去发酵液中的不溶性固形物杂质和菌体细胞。过滤和离心相比,无论是投资费用还是运转费用,前者都要小得多,因而首选方法应是过滤。 (2)提取(初步分离): 目的是除去与产物性质差异较大的杂质,是目的产物要求有较大浓缩比的过程。 3、生物工业下游技术一般工艺过程 (3)精制(高度纯化): 目的是去除与产物的物理化学性质比较接近的杂质。通常采用色谱分离,结晶特别是重结晶。 (4)成品制作: 成品形式与产品的最终用途有关,有液态产品也有固态产品,美观的产品形态也是产品档次的一个标志。 四、生物分离技术的发展动态 一、传统分离技术的提高和完善 蒸馏、蒸发、过滤、离心、结晶和离子交换等应用面广且相对成熟,提高和完善将会推动大范围的技术进步。 二、新技术的研究和开发 1.新型分离介质的研究开发(膜、树脂和凝胶等) 2.集成(子代)分离技术(膜萃取、膜蒸馏及渗透蒸发、色谱技术等) 3.其他新兴下游技术(双水相萃取、超临界CO2萃取、反胶团萃取) 生物分离技术的发展动态(续) 三、清洁生产 指将综合预防的环境保护策略持续应用于生产过程和产品中,以期减少对人类和环境的风险。包括三方面内容,即清洁生产工艺(技术)、清洁产品、清洁能源。 清洁生产工艺是生产全过程控制工艺,包括节约原材料和能源,淘汰有毒害的原材料,并在全部排放物和废物离开生产过程以前,尽最大可能减少它们的排放量和毒性,对必须排放的污染物实行综合利用,使废物资源化。 五、学习指南与教学日历 1、如何学习和掌握生物分
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