抗生素讲座2015课堂版分析报告.ppt

抗生素临床应用 抗感染治疗的三要素 细菌的耐药机制 抗感染治疗原则 不同部位的抗感染治疗策略 G+G-菌差异 细菌细胞壁主要成分是原核细胞特有的“肽聚糖”，或称“粘肽”。 G+、G-菌细胞壁的结构和化学组成有很大差异，唯肽聚糖为共同成分。 G+菌细胞壁厚，肽聚糖含量丰富，结构固密； G-菌细胞壁薄，肽聚糖含量少，结构疏松薄弱； 革兰氏染色原理尚不完全清楚，但很多机制表明革兰氏染色反应的决定因素在于细胞壁结构的差异。 G+菌特点 G+菌细胞壁含有大量磷壁酸，穿插在肽聚糖中，其抗原性很强，且可粘附在人和动物细胞表面，与细菌致病性有一定联系； 此外，某些G+菌细胞壁表面还有一些特殊的表面蛋白，如A族链球菌的M蛋白，金黄色葡萄球菌的A蛋白等，均与细菌的抗原性或致病性有关。 G-菌特点 G-菌的肽聚糖层之外，存在特有的外膜。外膜是G-菌细胞壁的主要结构。 整个外膜由液态脂质双层、脂蛋白、脂多糖组成。 脂多糖即G-菌的内毒素。 G-菌细胞壁中肽聚糖含量少，且有外膜保护，故溶酶菌和青霉素对G-菌作用甚为微弱。 内毒素、外毒素的区别1 内毒素 来源： G-菌 存在部位： 细胞壁，菌体裂解后释放 化学成分： 脂多糖或与蛋白质结合的复合物 外毒素 G+菌及G-菌 由活菌直接分泌或细胞溶溃后释放 高分子蛋白质 内毒素、外毒素的区别2 内毒素 毒性作用： 较弱，对实验动物致死作用量比外毒素大； 各种细菌的内毒素作用大致相同，可引起发热，微循环障碍，内毒素休克，弥漫性血管内凝血等 ； 外毒素 强，各种细菌外毒素对机体组织器官有选择性的毒害作用，可引起特殊临床表现 内毒素、外毒素的区别3 内毒素 抗原性： 弱，刺激机体对多糖成分产生抗体，但无中和作用；不能经甲醛处理形成类毒素。 外毒素 强，刺激机体产生高效价的抗毒素；经甲醛处理可脱毒成类毒素，仍有较强抗原性。 1.阻断细菌细胞壁的合成 许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成。 磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期。 β－内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁。 2.阻断核糖体蛋白的合成 阻断核糖体蛋白合成如氨基糖苷类、四环素、红霉素和氯霉素。 细菌从外界获得的蛋白通过核糖体蛋白变成可利用氨基酸提供给DNA，类似人体的肝脏功能，能够将食物中的蛋白转化为人体需要的氨基酸去利用。 核糖体蛋白在抗生素浓度消失后，仍需要6-8小时的恢复时间，产生抗生素后效应。 抗生素分论 关于哌拉西林 特治星?成份：哌拉西林/他唑巴坦 成份比例：8:1 特治星?提供 HAP经验性疗法 特治星?是对目前产生 ESBL的病菌最有效的β-内酰胺抗生素。 新的耐药细菌，如产ESBL菌，耐万古霉素肠球菌(VRE)，难辨梭状芽胞杆菌，(CDAD）的不断出现，与过度使用三代头孢菌素密切相关。 国外特治星? 干预性试验（减少头孢他啶，泰能，克林霉素的使用，增加特治星?的使用），这一改变临床抗生素用药习惯的方法，对控制耐药细菌的出现有极其重要的作用。 总结 从第1代至第3代头孢菌素抗G+球菌活性逐渐减弱而抗G- 杆菌活性递增。 第3代头孢菌素中头孢他啶对G+基本失去作用，但是头孢噻肟和头孢曲松对PRSP有良好活性。 第3代头孢菌素中头孢他啶、头孢哌酮具有抗绿脓杆菌活性，而以头孢他啶最强。 头霉素类和氧头孢烯类 具有与第2、3代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱，对大肠杆菌、流感嗜血、肺炎克雷伯、产气杆菌、葡萄球菌、链球菌均好。 对G+菌效果好，相当于二代头孢菌素，但对厌氧菌和ESBL阳性的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌有效。 最显著特点：对包括脆弱类杆菌在内厌氧菌有很强作用 代表：头孢西丁、头孢美唑 第三代头孢米诺 氧头孢烯类有拉氧头孢、氟氧头孢。 碳青霉烯类的差别 亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对厌氧菌的抗菌谱相似。 对需氧菌中的不发酵阴性菌，以美洛培南的活性最强，其次为亚胺培南西司他丁钠、帕尼培南倍他米隆。 对G+菌以帕尼培南倍他米隆最强。 对中枢神经系统的不良反应，以亚胺培南发生率最高，美洛培南和帕尼培南较低。 亚胺培南对人肾脱氢肽酶不稳定，而美洛培南及帕尼培南稳定。但帕尼培南也有一定的肾毒性，常加用倍他米松以减轻肾毒性。 亚胺培南和帕尼培南只可供静脉滴注，美洛培南尚可用于肌注。 常用剂量：泰能0.5 Q6h.-Q8h.；美平1.0 Q8h.。 喹诺酮类药物的新分类及作用 抗生素治疗原则 细菌、抗生素、有机体的关系 药代动力学和药效动力学特点 药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是临床药理学的重要组成部分，通常以体外药效学参数-最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度为指导 在PK/PD研究中，依据抗菌药物的抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性分为三类：浓度依赖、时间依赖