原料药GMP2010分析报告.ppt

质量控制 产品质量 质量标准 杂质：一般与起始物料和生产工艺有关(生物制品：Q6B) 建立原料药的杂质档案：已知的、未知的、限度、分析行为表现，定期与以往数据比较 设施、仪器 人员：经检验操作相关的实践培训，考核合格 药典、标准图谱、操作规程等工具书 文件：标准、操作规程（方法、仪器）、相关记录等 * * 质量控制 分析方法验证 新方法 检验方法变更 法定标准未收载的方法 法规规定需验证的方法 不需验证的方法应进行确认 数据保存 纸质数据 电子数据，备份并保证可读取 以便于趋势分析的方法统计或保存（检验数据、环境监测、水质监测） * * 质量控制 书面的取样规程 经授权的人员 方法、器具及处理、样品量、取样规则 分样、余样的处理 注意事项 贮存条件 留样观察与记录 成品每批留样，市售包装，2倍全检 原料，至少满足鉴别要求（起始物料应满足含量及杂质检验） * * 质量控制 试剂、试液、培养基、检定菌 可靠的供应商，必要时应评估 建立记录及充分的标示：标明并可追溯收、存、用的状态 特殊情况下，对试剂鉴别或检验 配制的培养基应进行适用性检查 标准品、对照品、工作标准品 标准品可溯源文件记录 无法从法定部门获得时，制备、检验、批准、贮存的操作规程及记录 工作标准品：用法定标准品对照品标化，定期复标；有效期；记录归档 * * 持续稳定性考察 已上市药品，在有效期内质量变化 正常批量生产的最初三批产品，进一步确认有效期 变更、重大偏差、重新加工等有潜在质量风险批次 上市包装或模拟包装 重点关注项目：含量、杂质、性状 书面的计划、方案、报告 * * 风险管理 在产品生命周期中对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用科学的知识及经验评估，采用前瞻或回购的方式 制定书面的规程， 融入执行层次 变更控制 偏差管理 CAPA 验证、SIA\CIA 质量回顾 * * 委托加工与委托检验 明确的合同 界定各方责任 技术条框 对药品质量有潜在影响的所有方面进行有效的交流 对受托方资质确认、审计及定期评估 委托合同应备案 * * 不是应对检查 在规范的质量监管体系下运作 把药品质量关系公众健康，从道德层面思考 * * * Q7A的实际指导意义 * 工艺设备 * 以前是注册，是否可以理解为注册或批准或企业评估变更后？ * 间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批 混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定 * 工艺的重现性 * 活性、毒性、稳定性、最难清洗物料 * QC人员培训 * 接收 接收决定 订单 批准的供应商 供方报告 标签与外观检查 指定编号/流水号 待验状态及隔离（直至批准放行） 建立库卡，登记信息（包括建议的复验期） * * 取样 按批次 合适并清洁的器具 检验量+留样量（必要时） 取样件数（规定） 取样前清洁 分点取样（通常样品不应混合，以供鉴别） 样品标签 * * 检验 内控标准（基于物料预定用途及供应商历史报告可靠性） 至少包括一项特定的鉴别试验 首次采购的最初3批物料全检，定期评估供应商报告的可靠性 综合评价，受权人员放行 复验 超期存放 不良条件（空气、高温、高湿、光照） * * 发放/发运 先进先出 信息登记 在库温湿度定期监控记录 不易精确分批的大宗物料 合格放行后混合 合适措施避免错放、共用槽车等的可能风险（合同、协议、标示） 特殊运输要求的，运输条件应确认 * * 生产管理 生产保证 生产执行 文件记录 不合格中间品或原料药的处理 * * 生产保证 制定并审核相关文件，保证生产有序进行 产品工艺规程、生产操作规程、与生产相关的SOP 确定关键工艺步骤、工艺参数、中间控制 对关键设备及洁净区的验证 保证厂房、设施、设备良好的运行状态 保证生产区的卫生要求 人员上岗前培训和继续培训 进入生产区人员的控制 * * 生产操作 按批准的规程（MF\SOP\BPR)组织生产、制定产品中控要求 工艺参数、操作时限的控制、关键称量及操作应复核 明确批次划分与有效期确定 混合 物料平衡检查 防止污染与交叉污染 人流物流、状态标示、清场清洁 定期检查防止污染与交叉污染的措施并评估其适应性和有效性 偏差报告与调查 * * 文件记录 生产记录真实、及时、完整 审核批生产记录，并递交质量部门 其他相关记录审核与归档 执行生产操作相关验证，填写验证报告 制定产品、中间品、物料的贮存要求 * * 不合格中间品或原料药的处理 返工 重复既定生产工艺中的步骤 重新加工 采用非既定工艺中的步骤 可以进行同步验证建立规程 杂质分布比较；稳定性考察 物料和溶剂回收 产品/中间品：批准的规程，符合预定的标准，完整可追溯的记录 溶剂：记录、符合预定用途的质量标准、相关杂质检测