神经科学进展分析报告.ppt

离子通道与信号转导 王烈成 离子通道的基本特征 膜离子通道是跨膜蛋白 具有对离子选择性孔（pore) 具有门控（gating)机制 离子通道的基本特征 1. 离子通道是神经细胞跨膜物质转运的基本方式之一 如: 以通道为中介的易化扩散，Na＋，K＋，Ca2+，Cl－ 离子通道的基本特征 2. 离子通道是神经系统功能活动中发生信号转换的基本分子结构 离子通道的基本特征 3. 信号转导系指生物学信息（兴奋或抑制）在细胞间或细胞内转换和传递，并产生生物学效应的过程。 目前信号转导的机制的研究是神经生物学研究的热点领域。 1950-1960 Hodgkin 和 Huxley，通道概念的提出 1965-1975 Hille和 Armstrong，离子选择性和门控机制 1981 Neher 与Sakmann，膜片钳制(patch clamp)技术 1998 Mackinnon，第一个离子通道结构 离子通道的类型 配体门控离子通道，称作离子通道受体 配体门控的离子通道 离子通道的类型 电压门控离子通道（非受体） 机械门控离子通道 （非受体） 离子通道的基本特性 1. 离子通道的选择性 离子通道的基本特性 1. 离子通道的选择性 离子通道的基本特性 2. 离子通道的物理特征 2. 离子通道的物理特征 2. 离子通道的物理特征：离子通过离子通道的移动机制 离子通道的基本特性 3. 离子通道是蛋白质 1. 离子通道的开放和关闭 2. 电压门控通道S4螺旋的门控作用 3. 电压门控通道的门控电流 4. 电压门控通道的门控电流 5. 电压门控通道的门控电流 6. 电压门控通道基本结构 电压门控通道分类 钠离子通道基本结构 1. 电压门控钠通道 电压门控通道 1. 电压门控钠通道 电压门控通道 1. 电压门控钠通道 电压门控通道 1. 电压门控钠通道 钠离子通道------基因家族及在人染色体上的定位 钠离子通道-----分布和对TTX敏感性 NaV1.1 NaV1.2 NaV1.3 NaV1.7 NaV1.6 NaV1.4 NaV1.5 NaV1.8 NaV1.9 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 电压门控通道 2. 电压门控钾通道 钾离子通道家族 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 3. 电压门控钙通道 电压门控通道 电压依赖型钙离子通道家族 电压门控通道 4. 电压门控氯通道 (ClC, Cl－ channel) ClC氯离子通道结构 电压门控通道 4. 电压门控氯通道 (ClC, Cl－ channel) 电压门控通道 4. 电压门控氯通道 (ClC, Cl－ channel) 电压门控通道 4. 电压门控氯通道 (ClC, Cl－ channel) 电压门控通道 4. 电压门控氯通道 (ClC, Cl－ channel) 电压门控通道 4. 电压门控氯通道 (ClC, Cl－ channel) 电压门控性氯离子通道 (ClC-X)家族 阳离子通道超家族 1. 核苷酸激活的非选择性阳离子通道(HCN) 1. 核苷酸激活的非选择性阳离子通道(HCN) HCN电流 2.环核苷酸激活的非选择性阳离子通道(CNG) 2.环核苷酸激活的非选择性阳离子通道(CNG) 2.环核苷酸激活的非选择性阳离子通道(CNG) 2.环核苷酸激活的非选择性阳离子通道(CNG) 3. TRP通道家族 3. TRP通道家族 到目前为止，超过30 个哺乳动物TRP 通道已经被克隆。TRP 通道超家族成员都具有明显的序列同源性和结构相似性，根据同源性的不同，TRP 离子通道超家族可分为七个亚族：TRPA (ANKTM1)、TRPC (canonical TRP)、TRPM (melastatin,long-TRP)、TRPML (mucolipin)、TRPN (NOMPC)、TRPP (polycystin) 和TRPV (vanilloid 受体) TRPA 2003 年，在小鼠背根神经节(DRG