肿瘤学笔记重点解读.doc

第一章 绪论 现代医学的三大挑战：癌症、病毒性疾病、老年性疾病。 癌症泛指所有的恶性肿瘤。肿瘤则包括良性肿瘤和恶性肿瘤 良性肿瘤包括纤维瘤、软骨瘤等 恶性肿瘤包括神经母细胞瘤、黑色素瘤等 对来源于上皮组织来源的恶性肿瘤称之为癌，对间叶组织来源的恶性肿瘤则称之为肉瘤，这种区分除了在于肿瘤外观形态上的区别，还在于前者易于经淋巴道转移，而后者多经血液系统播散。血液系统肿瘤多起因于白细胞的恶性增长，使外周血中出现大量肿瘤细胞，血液呈现乳糜样颜色，故名白血病。 肿瘤不管是良性还是恶性，也不管是上皮组织来源还是间叶组织来源，本质上都表现为细胞失去控制的异常增殖，这种异常生长的能力除了表现为肿瘤本身的持续生长外，在恶性肿瘤还表现为对邻近正常组织的侵犯及经血管、淋巴管和体腔转移到身体其它部位，而这往往是肿瘤致死的原因。 第一节 对肿瘤认识发展的历史 一、中医对肿瘤的认识 二、西医对肿瘤的认识 化学致癌学说：长期清扫烟囱的男孩容易发生阴囊癌 从事苯胺染料工业的工人容易得膀胱癌 给兔耳长期抹煤焦油诱发肿瘤 从煤焦油中分离出致癌成分——苯并芘 从巴豆中分离出佛波酯 病毒致癌学说：Rous证明一种鸡的肉瘤可以经由无细胞的滤液而移植，后来借助电子显微镜技术证明其病原就是Rous肉瘤病毒，从而确立了病毒致癌学说。人体肿瘤与病毒的关系则首先在Burkitt淋巴瘤得到证实，引起该肉瘤的病毒后来证明是EB病毒，EB病毒还与鼻咽癌关系密切。 物理致癌学说：紫外线引起皮肤癌 分子肿瘤学：第一个病毒癌基因Src从Rous肉瘤病毒中分离出来，并在正常人、动物的细胞中也找到了Src基因的存在，被为前癌基因或原癌基因proto-oncogene 针对癌基因及其功能，提出了两次打击学说：在有遗传性的病例，患者在出生时就从双亲遗传获得了一个变异的致病基因，在后天成长过程中另一个等位基因再发生变异，这样两次打击导致了肿瘤的发生。而非遗传性病例两次变异都在后天发生，因此发病也较晚。这种类型的肿瘤相关称之为抗癌基因，亦即抑癌基因。p53是目前发现在人类肿瘤中突变率最高的抑癌基因，并且在DNA修复、细胞凋亡、细胞分化及细胞周期的调空方面起着非常重要的作用。由于突变的p53基因所具有的协同转化细胞的能力及其在肿瘤组织中的大量积累，p53曾被误认为是癌基因。1989年才真正明确p53是抑癌基因。抑癌基因的发现不仅对于阐明一些具有遗传倾向的肿瘤如乳腺癌、大肠资等的发病机制意义重大，对于认识细胞活动的分子机制也起到了巨大的推动作用。 第一节 肿瘤学的现状与发展趋势 一、流行病学状况 肿瘤的发病机制 物理致癌、化学致癌、病毒致癌、突变致癌学说上升到多步骤、多因素综合致癌理论。与治疗临床诊断、仪器诊断、实验室和病理诊断的综合 CT、MRI、PET技术 PCR技术、基因芯片技术及其它基因检测手段可以比较正确的反映肿瘤组织或体液中一些基因的变化，对肿瘤的诊断及预后判断具有一定的意义。 肿瘤的治疗：外科手术、放疗、化疗、基因治疗 二、我国的肿瘤研究 第二章 肿瘤多因素多步骤发病机制 与肿瘤发病相关的因素依其来源、性质与作用方式的差异可以分为内源性与外源性两大类。外源性性因素来源与外界环境，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌毒素等。内源性因素则包括集体的棉衣状态、遗传因素、激素水平以及DNA损伤修复能力。 化学致癌 目前认为凡能引起人或动物肿瘤形成的化学物质，称为化学致癌物chemical carcinogen 一、 化学致癌物的分类 根据化学致癌物的作用方式可以将其分为直接致癌物、间接致癌物、促癌物三大类。所谓直接致癌物是指这类化学物质进入提内后能与提内细胞直接作用，不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学致癌物，如各种致癌性烷化剂、亚硝酰胺类。 所谓间接致癌物，是指着类化学物质进入体内后需经体内微粒体混合功能氧化酶活化，边成化学性质活泼的形式方具有致癌作用的化学致癌物。包括多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及黄曲霉素等。 促癌物又称为肿瘤促进剂。促癌物单独作用于机体内无致癌作用、但能促进其它致癌物诱发肿瘤形成。常见的促癌物有巴豆油（佛波醇二酯）、糖精及苯巴比妥等。 根据化学致癌物与人类肿瘤的关系又可将化学致癌物分为肯定致癌物、可以致癌物、以及潜在致癌物。肯定致癌是指经流行病学调查确定并且临床医师和科学工作者都承认对人和动物有致癌作用，其致癌作用具有剂量反应关系的化学致癌物。 可疑致癌物具有体外转化能力，而且接触时间与发癌绿相关，动物致癌实验阳性，但结不恒定；此外这类致癌物质、缺乏流行病学方面的证据 潜在致癌物一般在动物实验中可以获得某些阳性结果，但在人群中尚无资料证明对人具有致癌性。 与人类肿瘤有关的部分致癌物 肯定致癌物 可疑致癌物 潜在致癌物 砷及砷化物 丙烯腈